多肽固相合成氯樹脂

① 多肽固相合成法的介紹

雖然Merrifield在發明固相多肽合成科學並取得巨大成功的同時，使用了自主研發的合成設備，但卻沒因此將多肽合成儀引入市場。1970年，Beckman公司開發的全自動多肽合成儀Beckman 990 Peptide Synthesizer 作為第一台投入市場的科研用多肽合成儀，被美國多所大學的實驗室採用。
幾乎同一時間，Vega Biotechnologies, Inc.公司開發出兩款經濟型多肽合成儀：Vega』s Coupler 1000與Vega』s Coupler 250 (不久又推出Vega』s Coupler 296),其將多肽合成後續的在線切割理念結合到設備中，所有反應器採用防爆玻璃材質，防止TFA的腐蝕。被當時的肽化學界稱為最經濟適用的多肽合成儀。
而今，Beckman與Vega』s兩家公司均停止的多肽合成儀的研發與製造，而轉向到更多面的化學合成、分離、檢測技術設備的研製產業中。 第一代多肽合成儀是以Beckman公司推出的Beckman 990 Peptide Synthesizer以及Vega』s Biotechnologies公司推出的Vega』s 296 Peptide Synthesizer為代表的，誕生在上世紀七十年代。
雖然隨著生產工藝的改進和發展，如今第一代多肽合成儀已全部退出了市場。但1990年以前的眾多肽化學文獻都是在此實驗設備上運行研發而來，第一代的多肽合成儀為之後的合成儀研發與製造產生了重大意義。
第二代多肽合成儀是以Protein Technologies公司推出的PS3 Peptide Synthesizer以及Advanced ChemTech公司推出的ACT peptide synthesizer Model 90為代表的，誕生在上世紀八十年代。此兩款設備也是目前市場上仍在銷售的最早的多肽合成儀。
PS3 的設計原理是採用氮氣鼓泡的反應方式來對反應物進行攪拌，即合成儀上反應器是固定的，氮氣從反應器的下方通過反應器到上部排出，在這一過程中產生的汽泡把固相和液相混合起來。這樣設計的好處是結構簡單，成本低，但反應相對溫和：1）有時候多肽-固相載體在靜電作用下會「抱團」，使其不能與液相充分混合，在這種情況下需要調高氮氣的壓力以消除靜電作用；而在靜電作用消除後要把壓力立刻調低，不然的話較高的壓力會把多肽-固相載體「吹」到反應器液面上方。由於多肽-固相載體具有較強的粘壁性，一旦被粘到反應器液面上方就再也無法下來，也就是無法再參加反應。顯然第一代機器是無法自動作這樣的壓力調整的，這就是造成反應「死角」的重要原因。反應死角會降低多肽合成的效率和多肽的純度，有的甚至造成合成的失敗。2）長時間氮氣鼓泡會使溶液揮發，液面降低後一部分多肽-固相載體就粘在液面上方，也無法再參加反應。3）氮氣消耗量大，運行成本增大。
ACT90的設計原理是反應器在直立下圍繞原點作左右擺動，或者圓周運動。ACT的多肽合成儀同樣具有反應溫和的特點，即轉動角度與速度都不能夠完全達到氨基酸耦合的極限，反應往往需要更長的時間。
第三代多肽合成儀是以Applied Biosystems公司的ABI 433 peptide synthesizer 與C S Bio公司的CS336為代表的無死角多肽合成儀為代表的，誕生在上世紀九十年代。
ABI433的設計原理是反應器上方相對固定，而下方作圓周360度快速旋轉，帶動反應器里的固液兩相從底部向上作螺旋運動，一直達到反應器的最上方。換句話說，溶液可以達到反應器內部的任意點，真正做到了無死角。由於攪拌速率可達每分鍾1800轉的高速，反應得以充分完全。由於無死角的攪拌方式保證的肽的合成純度，ABI433型多肽合成儀（其退出多肽合成儀市場後最後一款儀器）至今在世界上還佔有著很大的比例。當然，ABI產品的售價也是最高的。由於部件使用頻率高，電磁閥會經常損壞，而ABI將7個電磁閥做成模塊化的設計，壞掉一個電磁閥必須要更換整個模塊，無形中增加了維修成本。
CS336的設計原理是反應器中點為圓心，上下做180度旋轉攪拌，攪拌速度可達180rpm，同時其採用了氮氣鼓泡反應方式的優越性，將氮氣吹動作為可選反應方式融入反應方法中，多肽合成儀在科研領域的高耦合率效果得到充分體現。 進入二十世紀以來，各大合成儀製造公司相繼推出了升級產品和新產品，如Protein Technologies公司推出Tribute雙通道多肽合成儀，將「簡訊通知」功能融入產品，增添了用戶與設備之間的緊密感，更加人性化；C S Bio公司對其從研發型到生產型設備的UV Online Monitor系統配置統一升級，用戶可直觀看到每一部氨基酸偶聯反應的狀態並可根據數據調整出最佳合成效果與工藝；Advanced ChemTech公司自2005年破產重組後分裂為兩家新公司，其中Aapptec延續了其前身的生產步驟，推出Focus XC三通道合成儀。美國另一家公司CEM以蛋白質有機反應設備的製造著稱，推出了微波多肽合成儀同樣可以合成簡單的小分子多肽。其採用微波加熱方式，大大提高了反應速度，將反應的速率增加到之前多肽合成儀的幾倍甚至十幾倍。

② 為什麼多肽合成中樹脂選擇的原則

多肽合成是一個重復添加氨基酸的過程,固相合成順序一般從C端（羧基端）向N端（氨基端）合成.過去的多肽合成是在溶液中進行的稱為液相合成法,現在多採用固相合成法,從而大大的減輕了每步產品純化的難度.為了防止副反應的發生,參加反應的氨基酸的側鏈都是被保護的；而羧基端是游離的,並且在反應之前必須活化.化學合成方法有兩種,即Fmoc和tBoc.由於Fmoc比tBoc存在很多優勢,現在大多採用Fmoc法合成每個循環由以下三步反應構成,反復循環直到肽鏈延伸至所需長度時即可完成.1.脫保護：Fmoc保護的氨基酸必須用一種鹼性溶劑（piperidine）去除氨基的保護基團.2.活化：待連接的氨基酸的羧基被活化劑所活化.3.偶聯：活化的羧基與前一個氨基酸裸露的氨基反應,形成肽鍵.在此步驟使用過量的試劑促使反應完成.目前國內在做合成儀器的廠家不多,其實我熟知資料的是PSI：美國多肽科技公司（PeptideScientificInc.）,簡稱PSI,是專業生產多肽合成儀的廠商.PSI多肽合成儀分為多通道型、科研型、研發中試兼容型、中試生產兼容型、迷你生產型、生產型等六大規格.

③ 多肽合成的介紹

多肽合成是一個來固相合成源順序一般從C端（羧基端）向 N端（氨基端）合成。過去的多肽合成是在溶液中進行的稱為液相合成法。從1963年Merrifield發展成功了固相多肽合成方法以來，經過不斷的改進和完善，到今天固相法已成為多肽和蛋白質合成中的一個常用技術，表現出了經典液相合成法無法比擬的優點，從而大大的減輕了每步產品提純的難度。多肽合成總的來說分成兩種：固相合成和液相多肽合成。

④ 多肽固相合成法的發明

多肽固相合成方法：Boc多肽合成法和Fmoc多肽合成法

多肽的合成是氨基酸重復添加的過程，通常從C端向N端(氨基端)進行合成。多肽固相合成的原理是將目的肽的第一個氨基酸C端通過共價鍵與固相載體連接，再以該氨基酸N端為合成起點，經過脫去氨基保護基和過量的已活化的第二個氨基酸進行反應，接長肽鏈，重復操作，達到理想的合成肽鏈長度，最後將肽鏈從樹脂上裂解下來，分離純化，獲得目標多肽。

1、Boc多肽合成法

Boc方法是經典的多肽固相合成法，以Boc作為氨基酸α-氨基的保護基，苄醇類作為側鏈保護基，Boc的脫除通常採用三氟乙酸(TFA)進行。多肽合成時將已用Boc保護好的N-α-氨基酸共價交聯到樹脂上，TFA切除Boc保護基，N端用弱鹼中和。

肽鏈的延長通過二環己基碳二亞胺(DCC)活化、偶聯進行，最終採用強酸氫氟酸(HF)法或三氟甲磺酸(TFMSA)將合成的目標多肽從樹脂上解離。在Boc多肽合成法中，為了便於下一步的多肽合成，反復用酸進行脫保護，一些副反應被帶入實驗中，例如多肽容易從樹脂上切除下來，氨基酸側鏈在酸性條件不穩定等。

2、Fmoc多肽合成法

Carpino和Han以Boc多肽合成法為基礎發展起來一種多肽固相合成的新方法——Fmoc多肽合成法。

Fmoc多肽合成法以Fmoc作為氨基酸α-氨基的保護基。其優勢為在酸性條件下是穩定的，不受TFA等試劑的影響，應用溫和的鹼處理可脫保護，所以側鏈可用易於酸脫除的Boc保護基進行保護。

肽段的最後切除可採用TFA/二氯甲烷(DCM)從樹脂上定量完成，避免了採用強酸。同時，與Boc法相比，Fmoc法反應條件溫和，副反應少，產率高，並且Fmoc基團本身具有特徵性紫外吸收，易於監測控制反應的進行。Fmoc法在多肽固相合成領域應用越來越廣泛。

⑤ 多肽合成中怎麼處理樹脂

多肽合成涉及的樹脂主要有Wang樹脂，2cl樹脂，以及AM樹脂。具體關於多肽合成的一下問題內你可以到容這個博客了看看。http://url。cn/YtIpCL?q=kaghdag

⑥ 哪位高手能幫我簡述固相肽合成技術

ziyirenjiajia 你好！
多肽合成技術
多肽葯物的研究與開發將作為二十一世紀高新技術竟爭的主要項目之一。生物活性多肽在內源性物質中佔有非常重要的地位，除酶、受體、金屬蛋白等生物大分子外，許多合成或分離的多肽對生理過程或病理過程，對疾病的發生、發展或治療過程有重要意義。

氨基酸彼此以醯胺鍵（也稱肽鍵）相互連接的化合物稱作肽。一種肽含有的氨基酸少於10個就稱作寡肽，超過的就稱為多肽。多肽與蛋白質只有肽鏈長短之別，二者間並沒有嚴格的區分。蛋白質是生命存在的最基本形式。可見多肽是生命之"橋"，蛋白質工程從某種意義上而言就是研究多肽。

伴隨著分子生學物、生物化學技術的飛速發展，多肽研究取得了驚人的、劃時代的飛躍。人們發現存在於生物體的多肽有數萬種，並且發現所有的細胞均能合成多肽。同時，幾乎所有的細胞也都受多肽調節，它涉及激素、神經、細胞生長與生殖等各個領域，21世紀是一個多肽的世界，人們研究多肽，也渴望著將多肽應用到醫療、保健、檢測等多個領域中去，為人類造福。

事實上，肽類葯物開發與應用已走出科學家們的實驗室，變成了現實，並發揮著其獨特的功效。例如，神經緊張肽（NT）能降低血壓，對腸和子宮具有收縮作用；內啡肽和腦啡肽的衍生物有著很強的鎮痛作用；促甲狀腺素釋放激素（TRH）是一種能促進產婦乳汁分泌的多肽；能治療糖尿病、胃潰瘍、胰腺炎的多肽是一種環狀的14肽；臨床上常用的催產素是一種多肽；已獲廣泛應用的白蛋白多肽、胸腺肽、血清胸腺因子（FTS）等均可以引起免疫T細胞的分化；近日來在中國及日本已開始使用的糖肽輔助治療腫瘤，其作用機理是使淋巴系統活化等等。應用多肽技術開發的醫用蛋白質晶元（肽晶元）只有指甲蓋大小，放置了與腎炎、胃潰瘍和胃癌等相關的抗原分子，只要通過晶元閱讀儀便可檢測到有關疾病的功能狀態與變異情況。其功能已相當於一個大型或中型實驗室、化驗室，效率是傳統醫學檢測的成百上千倍，受檢者幾乎沒有任何痛苦。肽晶元的廣泛應用，已在醫學臨床檢測業引發一場技術革命。

自從1963年MERRIFIELD發展成功了固相多肽合成（SPPS）方法以來，經過不斷的改進和完善，到今天這個方法已成為多肽和蛋白質合成中的一個常用技術，表現出了經典液相合成法無法比擬的優點。

固相合成的主要設計思想是：先將所要合成肽鏈的未端氨基酸的羧基以共價鍵的結構同一個不溶性的高分子樹脂相連，然後以此結合在固相載體上。氨基酸作為氨基組分經過脫去氨基保護基，並同過量的活化羥基組分反應接長肽鏈。重復（縮合—洗滌—去保護—中和和洗滌—下一輪縮合）操作，達到所要合成的肽鏈長度；最後將肽鏈從樹脂上裂解下來，經過純化等處理，即得所要的多肽。

http://www.pharmco.com.cn/technical-3.htm

多肽是涉及生物體內各種細胞功能的生物活性物質。它是分子結構介於氨基酸和蛋白質之間的一類化合物,由多種氨基酸按照一定的排列順序通過肽鍵結合而成。到現在，人們已發現和分離出一百多種存在於人體的肽，對於多肽的研究和利用，出現了一個空前的繁榮景象。
多肽的全合成不僅具有很重要的理論意義，而且具有重要的應用價值。通過多肽全合成可以驗證一個新的多肽的結構；設計新的多肽，用於研究結構與功能的關系；為多肽生物合成反應機制提供重要信息；建立模型酶以及合成新的多肽葯物等。
多肽的化學合成技術無論是液相法還是固相法都已成熟。近幾十年來，固相法合成多肽更以其省時、省力、省料、便於計算機控制、便於普及推廣的突出優勢而成為肽合成的常規方法並擴展到核苷酸合成等其它有機物領域。本文概述了固相合成的基本原理、實驗過程，對其現狀進行分析並展望了今後的發展趨勢。
1．固相合成的基本原理
多肽合成是一個重復添加氨基酸的過程，合成一般從C端（羧基端）向N端（氨基端）合成。過去的多肽合成是在溶液中進行的，但自從1963年Merrifield發展成功了固相多肽合成方法以來，經過不斷的改進和完善，到今天固相法已成為多肽和蛋白質合成中的一個常用技術，表現出了經典液相合成法無法比擬的優點。其基本原理是：先將所要合成肽鏈的羥末端氨基酸的羥基以共價鍵的結構同一個不溶性的高分子樹脂相連，然後以此結合在固相載體上的氨基酸作為氨基組份經過脫去氨基保護基並同過量的活化羧基組分反應，接長肽鏈。重復（縮合→洗滌→去保護→中和和洗滌→下一輪縮合）操作，達到所要合成的肽鏈長度，最後將肽鏈從樹脂上裂解下來，經過純化等處理，即得所要的多肽。其中α-氨基用BOC（叔丁氧羰基）保護的稱為BOC固相合成法，α-氨基用FMOC（9-芴甲氧羰基）保護的稱為FMOC固相合成法，
2． 固相合成的具體試驗過程
2．1樹脂的選擇及氨基酸的固定
將固相合成與其他技術分開來的最主要的特徵是固相載體，能用於多肽合成的固相載體必須滿足如下要求：必須包含反應位點（或反應基團），以使肽鏈連在這些位點上，並在以後除去；必須對合成過程中的物理和化學條件穩定；載體必須允許在不斷增長的肽鏈和試劑之間快速的、不受阻礙的接觸；另外，載體必須允許提供足夠的連接點，以使每單位體積的載體給出有用產量的肽，並且必須盡量減少被載體束縛的肽鏈之間的相互作用。用於固相法合成多肽的高分子載體主要有三類：聚苯乙烯-苯二乙烯交聯樹脂、聚丙烯醯胺、聚乙烯-乙二醇類樹脂及衍生物，這些樹脂只有導入反應基團，才能直接連上（第一個）氨基酸。根據所導入反應基團的不同，又把這些樹脂及樹脂衍生物分為氯甲基樹脂、羧基樹脂、氨基樹脂或醯肼型樹脂。BOC合成法通常選擇氯甲基樹脂，如Merrifield樹脂；FMOC合成法通常選擇羧基樹脂如王氏樹脂。 氨基酸的固定主要是通過保護氨基酸的羧基同樹脂的反應基團之間形成的共價鍵來實現的，形成共價鍵的方法有多種：氯甲基樹脂，通常先製得保護氨基酸的四甲銨鹽或鈉鹽、鉀鹽、銫鹽，然後在適當溫度下，直接同樹脂反應或在合適的有機溶劑如二氧六環、DMF或DMSO中反應；羧基樹脂，則通常加入適當的縮合劑如DCC或羧基二咪唑，使被保護氨基酸與樹脂形成共酯以完成氨基酸的固定；氨基樹脂或醯肼型樹脂，卻是加入適當的縮合劑如DCC後，通過保護氨基酸與樹脂之間形成的醯胺鍵來完成氨基酸的固定。
2．2氨基、羧基、側鏈的保護及脫除
要成功合成具有特定的氨基酸順序的多肽，需要對暫不參與形成醯胺鍵的氨基和羧基加以保護，同時對氨基酸側鏈上的活性基因也要保護，反應完成後再將保護基因除去。同液相合成一樣，固相合成中多採用烷氧羰基類型作為α氨基的保護基，因為這樣不易發生消旋。最早是用苄氧羰基，由於它需要較強的酸解條件才能脫除，所以後來改為叔丁氧羰基（BOC）保護，用TFA（三氟乙酸）脫保護，但不適用含有色氨酸等對酸不穩定的肽類的合成。1978年，chang Meienlofer和Atherton等人採用Carpino報道的Fmoc(9-芴甲氧羰基)作為α氨基保護基，Fmoc基對酸很穩定，但能用哌啶-CH2CL2或哌啶-DMF脫去，近年來，Fmoc合成法得到了廣泛的應用。 羧基通常用形成酯基的方法進行保護。甲酯和乙酯是逐步合成中保護羧基的常用方法，可通過皂化除去或轉變為肼以便用於片斷組合；叔丁酯在酸性條件下除去；苄酯常用催化氫化除去。 對於合成含有半胱氨酸、組氨酸、精氨酸等帶側鏈功能基的氨基酸的肽來說，為了避免由於側鏈功能團所帶來的副反應，一般也需要用適當的保護基將側鏈基團暫時保護起來。保護基的選擇既要保證側鏈基團不參與形成醯胺的反應，又要保證在肽合成過程中不受破壞，同時又要保證在最後肽鏈裂解時能被除去。如用三苯甲基保護半胱氨酸的S-，用酸或銀鹽、汞鹽除去；組氨酸的咪唑環用2,2,2-三氟-1-苄氧羰基和2,2,2-三氟-1-叔丁氧羰基乙基保護，可通過催化氫化或冷的三氟乙酸脫去。精氨酸用金剛烷氧羰基（Adoc）保護，用冷的三氟乙酸脫去。
2．3成肽反應
固相中的接肽反應原理與液相中的基本一致，將兩個相應的氨基被保護的及羧基被保護的氨基酸放在溶液內並不形成肽鍵，要形成醯胺鍵，經常用的手段是將羧基活化，變成混合酸酐、活潑酯、醯氯或用強的失去劑（如碳二亞氨）形成對稱酸酐等方法來形成醯胺鍵。其中選用DCC、HOBT或HOBT/DCC的對稱酸酐法、活化酯法接肽應用最廣。
2．4 裂解及合成肽鏈的純化 BOC法用TFA+HF裂解和脫側鏈保護基，FMOC法直接用TFA，有時根據條件不同，其它鹼、光解、氟離子和氫解等脫保護方法也被採用。合成肽鏈進一步的精製、分離與純化通常採用高效液相色譜、親和層析、毛細管電泳等。
3．固相合成的特點及存在的主要問題
固相合成法對於肽合成的顯著的優點：簡化並加速了多步驟的合成；因反應在一簡單反應器皿中便可進行，可避免因手工操作和物料重復轉移而產生的損失；固相載體共價相聯的肽鏈處於適宜的物理狀態，可通過快速的抽濾、洗滌未完成中間的純化，避免了液相肽合成中冗長的重結晶或分柱步驟，可避免中間體分離純化時大量的損失；使用過量反應物，迫使個別反應完全，以便最終產物得到高產率；增加溶劑化，減少中間的產物聚焦；固相載體上肽鏈和輕度交聯的聚合鏈緊密相混，彼此產生一種相互的溶劑效應，這對肽自聚集熱力學不利而對反應適宜。 固相合成的主要存在問題是固相載體上中間體雜肽無法分離，這樣造成最終產物的純度不如液相合成物，必需通過可靠的分離手段純化。
4．固相合成的研究發展前景
固相多肽合成已經有40年的歷史了，然而到現在，人們還只能合成一些較短的肽鏈，更談不上隨心所欲地合成蛋白質了，同時合成中的試劑毒性，昂貴費用，副產物等一直都是令人頭痛的問題，而在生物體內，核糖體上合成肽鏈的速度和產率都是驚人的，那麼，是否能從生物體合成蛋白質的原理上得到一些啟發，應用在固相多肽合成（樹脂）上，這是一個令人感興趣的問題，也許是今後多肽合成的發展。
http://www.ptgcn.com/bbs/simple/index.php?t181.html

⑦ 多肽固相合成法的固定

將固相合成與其他技術分開來的最主要的特徵是固相載體，能用於多肽合成的固相載體必須滿足如下要求：必須包含反應位點（或反應基團），以使肽鏈連在這些位點上，並在以後除去；必須對合成過程中的物理和化學條件穩定；載體必須允許在不斷增長的肽鏈和試劑之間快速的、不受阻礙的接觸；另外，載體必須允許提供足夠的連接點，以使每單位體積的載體給出有用產量的肽，並且必須盡量減少被載體束縛的肽鏈之間的相互作用。
用於固相法合成多肽的高分子載體主要有三類：聚苯乙烯-苯二乙烯交聯樹脂、聚丙烯醯胺、聚乙烯-乙二醇類樹脂及衍生物，這些樹脂只有導入反應基團，才能直接連上（第一個）氨基酸。根據所導入反應基團的不同，又把這些樹脂及樹脂衍生物分為氯甲基樹脂、羧基樹脂、氨基樹脂或醯肼型樹脂。BOC合成法通常選擇氯甲基樹脂，如Merrifield樹脂；FMOC合成法通常選擇羧基樹脂如王氏樹脂。氨基酸的固定主要是通過保護氨基酸的羧基同樹脂的反應基團之間形成的共價鍵來實現的，形成共價鍵的方法有多種：氯甲基樹脂，通常先製得保護氨基酸的四甲銨鹽或鈉鹽、鉀鹽、銫鹽，然後在適當溫度下，直接同樹脂反應或在合適的有機溶劑如二氧六環、DMF或DMSO中反應；羧基樹脂，則通常加入適當的縮合劑如DCC或羧基二咪唑，使被保護氨基酸與樹脂形成共酯以完成氨基酸的固定；氨基樹脂或醯肼型樹脂，卻是加入適當的縮合劑如DCC後，通過保護氨基酸與樹脂之間形成的醯胺鍵來完成氨基酸的固定。

⑧ 多肽固相合成法的誕生

多肽合成研究已經走過了一百多年的光輝歷程。1902年，Emil Fischer首先開始關注多肽合成，由於當時在多肽合成方面的知識太少，進展也相當緩慢，直到1932年，Max Bergmann等人開始使用苄氧羰基(Z)來保護α-氨基，多肽合成才開始有了一定的發展。
到了20世紀50年代，有機化學家們合成了大量的生物活性多肽，包括催產素，胰島素等，同時在多肽合成方法以及氨基酸保護基上面也取得了不少成績，這為後來的固相合成方法的出現提供了實驗和理論基礎。
1963年，Merrifield首次提出了固相多肽合成方法(SPPS)，這個在多肽化學上具有里程碑意義的合成方法，一出現就由於其合成方便，迅速，成為多肽合成的首選方法，而且帶來了多肽有機合成上的一次革命，並成為了一支獨立的學科——固相有機合成(SPOS)。因此，Merrifield榮獲了1984年的諾貝爾化學獎。Merrifield經過了反復的篩選，最終摒棄了苄氧羰基(Z)在固相上的使用，首先將叔丁氧羰基(BOC)用於保護α-氨基並在固相多肽合成上使用，同時，Merrifield在60年代末發明了第一台多肽合成儀，並首次合成生物蛋白酶，核糖核酸酶(124個氨基酸)。
1972年，Lou Carpino首先將9-芴甲氧羰基(FMOC)用於保護α-氨基，其在鹼性條件下可以迅速脫除，10min就可以反應完全，而且由於其反應條件溫和，迅速得到廣泛使用，以BOC和FMOC這兩種方法為基礎的各種肽自動合成儀也相繼出現和發展，並仍在不斷得到改造和完善。同時，固相合成樹脂，多肽縮合試劑以及氨基酸保護基，包括合成環肽的氨基酸正交保護上也取得了豐碩的成果。

⑨ 固相合成是指什麼

做多肽的化學合成的時候，固相合成法是一種將肽鏈一端結合於固相載體上的方法，通過在N－末端逐步加上氨基酸的方法合成肽段。。。
想想看。。。還是把書搬出來抄一遍給你看：
在固相合成中，肽鏈的延長是在不溶性的聚苯乙烯樹脂載體上進行的。合成多肽的C-末端先和氯甲基聚苯乙烯樹脂（氯化苄酯樹脂）反應形成苄酯，然後按肽鏈一級結構的順序將氨基端已被保護的氨基酸逐個加上去，使肽鏈延長。
固相法比液相法簡單，時間縮短，可以自動化。在我國醫葯工業上已經得到應用。