陰離子交換樹脂降膽固醇

1. 什麼是調血脂葯名詞解釋

調血脂葯分類：①主要降低甘油三酯類：氯貝丁酯（安妥明）、非諾貝特、煙酸。 ②主要降低膽固醇類：消膽胺、亞油酸。血脂以膽固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）為核心，外包膽固醇（Ch）和磷脂（PL）構成球形顆粒。再與載脂蛋白（apo）相結合，形成脂蛋白溶於血漿進行轉運與代謝。脂蛋白可分為乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）、中間密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。凡血漿中VLDL、IDL、LDL及apo B濃度高出正常為高脂蛋白血症，易致動脈粥樣硬化。近年來證明HDL、apo A濃度低於正常，也為動脈粥樣硬化危險因子。
對血漿脂質代謝紊亂，首先要調節飲食，食用低熱卡、低脂肪、低膽固醇類食品，加強體育鍛煉及克服吸煙等不良習慣。如血脂仍不正常，再用葯物治療。凡能使LDL、VLDL、TC（總膽固醇）、TG、apo B降低，或使HDL、apo A升高的葯物，都有抗動脈粥樣硬化作用。
膽汗酸結合樹脂
考來烯胺（消膽胺）和考來替泊（降膽寧）都為鹼性陰離子交換樹脂，不溶於水，不易被消化酶破壞。
【葯理作用】能明顯降低血漿TC和LDL-c（LDL-膽固醇）濃度，輕度增高HDL濃度。本類葯物口服不被消化道吸收，在腸道與膽汁酸形成絡合物隨糞排出，故能阻斷膽汁酸的重吸收。由於肝中膽汁酸減少，使膽固醇向膽汁酸轉化的限速酶——7-α羥化酶更多地處於激活狀態，肝中膽固醇向膽汁酸轉化加強。膽汁酸也是腸道吸收膽固醇所必需，樹脂與膽汁酸絡合，也影響膽固醇吸收。以上作用使肝中膽固醇水平下降，肝臟產生代償性改變：一是肝細胞表面LDL受體數量增加，促進血漿中LDL向肝中轉移，導致血漿LDL-c和TC濃度下降。另一改變是羥甲基戊二醯輔酶A（HMG-Co A）還原酶（肝臟合成膽固醇限速酶）活性增加，使肝臟膽固醇合成增多。因此，本類葯物與HMG-CoA還原酶抑制劑合用，降脂作用增強。
【臨床應用】用於Ⅱa型高脂血症，4～7天生效，2周內達最大效應，使血漿LDL、膽固醇濃度明顯降低。對純合子（homozygous）家族性高血脂症，因患者肝細胞表面缺乏LDL受體功能，本類葯物無效。
【不良反應】 常致惡心、腹脹、便秘等。長期應用，可引起脂溶性維生素缺乏。考來烯胺因以氯化物形式應用，可引起高氯性酸血症。也可妨礙噻嗪類、香豆素類、洋地黃類葯物吸收，它們應在本類葯用前1小時或用後4小時服用。
煙酸
煙酸是一廣譜調血脂葯，對多種高脂血症有效。
【葯理作用】大劑量煙酸能使VLDL和TG濃度下降，1～4天生效，血漿TG濃度可下降20%～50%，作用程度與原VLDL水平有關。5～7天後，LDL-c也下降。與考來烯胺合用，降LDL-c作用加強。降脂作用可能與抑制脂肪組織中脂肪分解，抑制肝臟TG酯化等因素有關。本品能使細胞cAMP濃度升高，有抑制血小板和擴張血管作用，也可使HDL-c濃度增高。
【體內過程】口服後吸收迅速，服用1g，經30～60分可達血葯濃度高峰。血漿t1/2為45分。用量超過3g，以原形自尿中排出增加。
【臨床應用】對Ⅱ、 Ⅲ 、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。也可用於心肌梗塞。
【不良反應】 有皮膚潮紅、瘙癢等不良反應，是前列腺素中介的皮膚血管擴張所引起，服葯前30分服用阿司匹林325mg可以減輕。胃腸刺激症狀如惡心、嘔吐、腹瀉與較常見。大劑量可引起血糖升高。尿酸增加，肝功異常。
苯氧酸類
氯貝特（氯貝丁酯）又名安妥明是最早應用的苯氧酸衍化物，降脂作用明顯，但不良反應多而嚴重。新的苯氧酸類葯效強毒性低，有吉非貝齊，苯扎貝特、非諾貝特、環丙貝特等。
【葯理作用】口服後，能明顯降低病人血漿TG、VLDL、IDL含量，而使HDL升高。對LDL作用與患者血漿中TG水平有關。對單純高甘油三酯血症患者的LDL無影響，但對單純高膽固醇血症患者的LDL可下降15%。此外，本類葯物也有抗血小板聚集、抗凝血和降低血漿粘度，增加纖溶酶活性等作用。
降低血漿TG、VLDL、IDL作用與增加脂蛋白脂酶活性，促進TG代謝有關，也與減少VLDL在肝臟中合成與分泌有關。升高HDL作用是降低VLDL的結果。正常時VLDL中的甘油三酯與HDL中的膽固醇酯有相互交換作用。VLDL減少，使交換減弱，膽固醇酯留於HDL中，使HDL升高。
【體內過程】口服吸收迅速而完全，數小時即達血葯濃度高峰，水解後放出有活性的酸基，能與血漿蛋白結合。部分有肝腸循環，主要以葡萄糖醛酸結合物形式從腎臟排出。
【臨床應用】本類葯物以降TG、VLDL及IDL為主，所以臨床應用於Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高血脂症。尤其對家族性Ⅲ型高血脂症效果更好。也可用於消退黃色瘤。對HDL-c下降的輕度高膽固醇血症也有較好療效。
【不良反應】苯氧酸類葯物不良反應較輕。有輕度腹痛、腹瀉、惡心等胃腸道反應。偶有皮疹、脫發、視物模糊、血象異常等。
HMG-CoA還原酶抑制劑
HMG-CoA（3-羥基-3-甲基戊二醯輔酶A）還原酶抑制劑最早是從黴菌培養液中提取，有美伐他汀、樂伐他汀、以後又有美伐他汀的羥基化、甲基化衍生物普伐他汀、塞伐他汀。美伐他汀葯效弱而不良反應多，未用於臨床。
【葯理作用】能明顯降低血漿TC和LDL-c.患者每天服用本類葯物10～40mg,血漿TC與LDL-c可下降20%～40%。如與膽汁酸結合樹脂合用，作用更強，也使VLDL明顯下降，對TG作用較弱，可使HDL-c上升。能抑制肝臟合成膽固醇的限速酶HMG-CoA還原酶活性，從而阻斷HMG-CoA向甲基二羥戊酸轉化，使肝內膽固醇合成減少。由於肝內膽固醇含量下降，可解除對LDL受體基因抑制，使LDL受體合成增加，從而使血漿中LDL、IDL大量被攝入肝臟，使血漿LDL-c、IDL-c降低，由於肝臟膽固醇減少，使VLDL合成減少。降LDL-c作用以樂伐他汀最強，普伐他汀最弱。
【體內過程】樂伐他汀和塞伐他汀口服後在肝臟將內酯環打開才轉化成活性物質。用葯後1.3～2.4小時血葯濃度達到高峰。原葯和代謝活性物質與血漿蛋白結合率為95%左右。大部分葯物分布於肝臟，隨膽汁排出。
【臨床應用】對原發性高膽固醇血症、雜合子家族性高膽固醇血症、 Ⅲ型高脂蛋白血症，以及糖尿病性、腎性高脂血症均為首選葯物。對純合子家族性高膽固醇血症無降低LDL-c功效，但可使VLDL下降。
【不良反應】不良反應輕。約10%患者有輕度胃腸症狀、頭痛或皮疹。少數患者有血清轉氨酶、鹼性磷酸酶、肌磷酸激酶升高和肌肉觸痛。超大劑量樂伐他汀可引起狗白內障，臨床應用尚未發現，但應注意。

2. 降血脂葯的臨床應用

新黴素類及-谷固醇因毒副作用大或療效欠理想，這類樹脂，在腸道內與膽酸呈不可逆的結合，且這類樹脂在腸道內不能被吸收，從而膽酸從腸道的回吸收減少，隨糞便從腸道排出的膽酸增加，由此促使肝細胞增加膽酸合成。因膽固醇是肝細胞合成膽酸的原料，膽酸合成增加，肝細胞內的膽固醇消耗就增加，肝細胞內膽固醇庫存量就減少，通過反饋機制，刺激肝細胞膜加速合成LDL受體，使肝細胞膜LDL受體數目增多，活性增強，以更多地與血流中的LDL結合，並攝入肝細胞內進行代謝，終於使血液中LDL減少；LDL重量的45%左右是膽固醇，從而血清LDL-C及TC水平降低。另外，從腸道吸收膽固醇的過程中，需膽酸起乳化作用，膽酸被樹脂吸附隨糞便從腸道排出，勢必影響膽固醇從腸道的消化吸收。由此，服用樹脂類後，一般TC可降10%-20%，LDL-C可降15%-25%，TG稍有增加或無明顯變化，HDL-C可能有中等量增加。
本類葯適合於除純合子家族性高膽固醇血症（FH）以外的任何類型的高膽固醇血症。對任何類型的高甘油三酯血症無效。對血清TC與TG都升高的混合型高脂血症，須與其他類型的降血脂葯合用才能奏效。主要的膽酸整合劑簡介如下。
（一）考來烯胺(ChoIestyramine)
又名消膽胺。該葯是一種苯乙烯型鹼性陰離子交換樹脂，通常用其氯化物，分子量超過100萬，不溶於水。其化學結構式：
[常用劑量]4—5g/次，1—6次/d，總量每日不超過24g。服葯時可從小劑量開始，l-3個月內達最大耐受量。
考來烯胺的降TC作用及降低冠心病發病率及死亡率的效果，已經大系列長期觀察所證實。美國報道了一項多醫學中心的雙盲安慰劑對照試驗，對象為35—59歲Ⅱ型高脂蛋白血症的男性患者，隨機分成二組。一組服安慰劑，另一組服考來烯胺，最大劑量每人每日服20—24g，觀察7-10年，平均7.4年。治療組TC降低13.4%，LDL-C降低20.3%，分別比安慰劑組多降8．5%及12．6%。治療組冠心病死亡率降低24%。另外，考來烯胺還能使血清HDL-C水平有所提高。
考來烯胺的主要缺點是味差及便秘。味差可用調味劑矯正，多進食纖維素可緩解便秘。另外，考來烯胺可干擾葉酸、地高辛、華法林、普羅布考（Probuc01）、貝特類（Fibrates）、他汀類（Statins）及脂溶性維生素的吸收。生長期者服考來烯胺，每天應補充葉酸5mg，孕婦及授乳期的成人需更多的補充。在服考來烯胺前l一2小時服葉酸，其他葯在服考來烯胺前1—4小時或在服考來烯胺後4小時服。胃腸及肝功能正常者，一般不至於引起有臨床意義的維生素缺乏症。長期服用考來烯胺者，可適當補充維生素A、D、K及鈣。其他罕見的
副作用是腹瀉、脂痢、嚴重腹痛及腸梗阻。
（二）考來替泊(CoIestipol)
又名降膽寧。該葯是一種陰離子交換樹脂。
[常用劑量]10—20g/次，1—2次/d。葯效及副作用基本上與考來烯胺相似，但價格較便宜。
（三）地維烯胺(Divistyramine)
這是一種具有葯理作用的陰離子交換樹脂。
[常用劑量]6—12g/d。該葯的降血脂適應證與副作用，均與考來烯胺相似，但臨床應用不如考來烯胺與考來替泊廣泛。
樹脂類膽酸整合劑考來烯胺及考來替泊，在國外的臨床研究及應用較多，並曾作為降TC的第一線葯物。國內既往所用的考來烯胺，均依賴於從國外進口，價格昂貴，加之用量大，味道差，且易引起便秘，故只在少數大醫院曾用於個別特殊病例，僅有零散的臨床經驗。
國內南京石山頭制葯廠已能生產考來烯胺，並由鎮江醫學院附屬醫院給164例高脂血症患者每天服國產考來烯胺16g，與94例高脂血症患者每天服非諾貝特300mg，進行為期2個月的對比觀察。結果證實，與治療前比，考來烯胺組TC、LDL-C、TG及TC/HDL-C分別下降25.1%、42.2%、4.8%及37.3%。HDL-C上升17.5%（除TGP>0.05外，其餘P均<0.01）。降TC、LDL-C、TC/HDL-C及升HDL-C，考來烯胺組均明顯優於
非諾貝特組（P均<0.01）。治療期間，考來烯胺組所見主要副作用為腹脹（22.5%）、便秘（11.1%），但均能耐受並順利完成療程。由於HMG—CoA還原酶抑制劑顯示出有比膽酸整合劑更強的降TC作用及更少的副作用，即使在國外，也不再將膽酸整合劑作為降TC的第一線葯物。
HMG—CoA還原酶抑制劑臨床應用
膽酸整合劑降TC作用是公認的，但因副作用較多，患者難以長期堅持服用。膽酸整合劑的味道雖有改善，某些副作用也可設法克服，但它們僅能阻止膽酸及膽固醇從腸道吸收，對膽固醇的體內合成無抑製作用，而大部分高膽固醇血症患者，血中TC主要來自體內合成。由此，單用膽酸整合劑，尚不能達到理想療效。發現的3—羥基—3—甲基戊二醯輔酶A(HMG—CoA）還原酶抑制劑能阻抑膽固醇的生物合成。
（一）HMG—CoA還原酶抑制劑的歷史與化學結構
膽固醇生物合成抑制劑，實際上在20多年前已投入臨床應用，後因有副作用而停用。1976年由Endo等人在日本於桔青黴（PenicilliumCitrinum）的提取液中發現美伐他汀（Mevastatin，原名Compactin），又名美瓦停。其他一些研究工作者證明它在動物與高膽固醇血症患者中都有明顯的降低血清TC水平的作用。後因在日本謠傳它能使狗的小腸發生形態學上的改變而停止臨床應用。其後在美國從土壤土麴黴菌培養基中獲得洛伐他汀(Lovastatin原名Mevinolin），又名樂瓦停、美降之。在北美、西歐、澳大利亞及日本進行了廣泛研究，證實它是一種HMG—CoA還原酶抑制劑，能安全有效地降低高膽固醇血症患者血清TC水平，並在1987年獲美國食物及葯品管理局的批准，投入臨床應用。辛伐他汀(Simvastatin，原名Synvino1in），又名塞瓦停、舒降之；以及普伐他汀(Pravastatin，原名CS514及SQ31000），又名帕瓦停、普拉固、美百樂鎮，它們分別是美伐他汀的經基化和甲基化衍生物。又化學合成一種氟伐他汀（貝uvastatin，原名SRI—62320）及另一種阿伐他汀(Atorvastatin，又名Lipitor）。可以預料，將會不斷出現新的HMG—CoA還原酶抑制劑。
（二）HMG—CoA還原酶抑制劑降血脂機制
血漿脂蛋白中的膽固醇，大部分來自體內合成而不是從食物中吸收的。膽固醇體內合成的途徑見圖33-2。HMG—CoA還原酶使HMG—CoA轉變成甲基二經戊酸（MevilonicAcid），這是一個在膽固醇體內合成過程早期的限速步驟，它受體內膽固醇代謝的調節。細胞內膽固醇庫的排空，導致該酶活性增加，從而膽固醇體內合成加速。當細胞內膽固醇量增多時，該酶活性下降，膽固醇體內合成減慢。
HMG—CoA還原酶抑制劑化學結構中的開放酸部分，與HMG—CoA極為相似，對膽固醇生物合成限速酶——HMG—CoA還原酶有特異的競爭性抑製作用。理論上它能抑制所有的甲基二羥戊酸代謝產物——膽固醇、多萜醇及輔酶Q的形成（圖33—2）。研究證實，它雖能減少膽固醇的生成，但對總體代謝影響不大。
（三）HMG—CoA還原酶抑制劑的葯代動力學
至今，僅能見到公開發表的這類制劑的葯代動力學報道，以洛伐他汀的葯代動力學資料較為詳細。它是以無活性的內酯形式服用，服後在肝內迅速轉變成有活性的本葯的?-羥酸。其主要活性代謝產物，除這種?-羥酸外，有6-羥基衍生物及其他二種未鑒定的代謝產物。洛伐他汀及其代謝產物排泄的主要途徑是小腸。無論是由於未吸收的，或吸收後重新分泌入膽汁中的，均由腸道排出。不到10%的洛伐他汀由尿排出。在血漿中，這些產物均與蛋白質相結合。洛伐他汀由肝排入膽汁。肝的排泌能力部分地取決於葯物在血漿中的濃度。
動物實驗中，單劑洛伐他汀僅吸收30%。首次通過肝臟時，葯物幾乎全部被攝取。似乎不到一次口服劑量的5%進入體循環。這說明洛伐他汀作用的主要部位是肝臟，可能在小腸也有一定作用。它與其他葯物的相互作用，至今尚未很好研究。在人體服用洛伐他汀，並不影響安替匹林(Antipyrine）的葯代動力學。這提示該葯並不影響細胞色素P—450系統。另外，它並不改變其他常用葯如心得安及地高辛之類的代謝。可是臨床經驗提示，洛伐他汀、辛伐他汀及普伐他汀與環抱黴素(Cyclosporine）、吉非貝齊或煙酸聯用，均可使患者易患肌病，偶爾甚至可患橫紋肌溶解症。氟伐他汀單用或與煙酸等聯用，至今尚未見有肌病的報道。
煙酸及其衍生物臨床應用
（一）煙酸（NicotinicAcid，又名Niacin)屬B族維生素。當用量超過作為維生素作用的劑量時，可有明顯的調節血脂的作用。煙酸的化學結構為：煙酸易從胃腸道吸收，口服後30—60分鍾血葯濃度達峰值，廣泛分布於機體組織，半衰期約45分鍾。在肝內代謝。大劑量口服時，主要代謝產物為煙尿酸（NicotiuricAcid），N—甲基煙醯胺及2—吡啶酮衍生物。2/3以不變形式從尿排出。煙酸調節血脂的主要機制是抑制cAMP的形成，導致甘油三酯酶活性降低，脂肪組織中的脂解作用減慢，血中非酯化脂肪酸（NEFA）的濃度下降，肝臟合成VLDL減少，進一步使IDL及LDL也減少。另外，煙酸能在輔酶A(CoA）的作用下與甘氨酸合成煙尿酸，從而阻礙肝細胞利用CoA合成膽固醇。煙酸能使血中HDL-C水平升高的機制不明。
煙酸調節血脂的療效及劑量與服葯前的血脂水平有關，血脂水平異常較明顯，服葯劑量宜大，療效也更明顯。口服煙酸3—6g/d，服葯後1—4日TG開始下降，5—7日LDL-C開始下降。平均下降幅度：TC為10%-15%、LDL-C為15%-20%、TG為20%-80%，HDL-C有輕度到中度增高。經長期治療，黃色瘤可見消退。據堅持5年以上每天服煙酸3g的報道稱，平均TC下降15%、TG下降26%，總死亡率不低於對照組，但能使急性心肌梗塞存活者的再次心肌梗塞發生率下降29%。煙酸可用於除純合子家族性高膽固醇血症及I型高脂蛋白血症以外的任何類型的高脂血症。
嚴重的副作用是可使消化性潰瘍活化，可加重潰瘍病。能使糖耐量減低，從而使糖尿病加重。還能使血尿酸增多，甚至引起痛風。偶見肝功能受損，血清轉氨酶及鹼性磷酸酶活性增高，甚至可見膽汁郁積性黃疽。出現這些反應時應及時停葯，停葯後可恢復。煙酸可增強降壓葯的擴血管作用，甚至可引起位置性低血壓。由此，伴有潰瘍病、糖尿病、肝功能不全及高血壓病的患者應慎用本葯。孕婦及授乳期婦女均不宜服用。在服葯過程中，應定期復查肝功能、血糖及尿酸等，明顯異常時應及時減低劑量或停葯。
（二）阿西莫司(Acipimox)
又名氧甲吡請嗪、樂脂平（Olbetam）。是一種新的人工合成的煙酸衍生物。其化學結構：
近十多年來，國外對該葯的葯理、臨床降血脂的療效及安全性，都作了較多的研究，也有臨床應用的報道。
該葯口服後吸收迅速，服後2小時內血漿濃度即達高峰，半衰期為2小時。阿西莫司與血漿蛋白結合，幾乎不變地從尿中排出，主要作用於脂肪組織，抑制脂肪組織釋放非酯化脂肪酸，減少TG、VLDL及LDL的生成。並通過激活脂蛋白脂肪酶，加速VLDL的降解，通過抑制肝脂肪酶而增高血漿HDL水平。由此，它的適用范圍與煙酸相似。它比煙酸具有如下優點：①無初效反應，半衰期較長；②抗脂肪分解作用的持續時間較長，效能較強，無非酯化脂肪酸的反跳現象；③能明顯改善葡萄糖耐受性，能降低空腹血糖15%左右，不與口服降糖葯發生交互作用，故能用於糖尿病患者；④不引起尿酸代謝變化，可用於高尿酸血症患者；⑤出現肝臟轉氨酶高者極少；⑥服葯後有面部潮紅及皮膚瘙癢症狀者僅6%左右，明顯少於服煙酸治療者。據國外資料，1000多例高脂血症患者，經服阿西莫司2年的結果顯示，TC降25%，TG降50%，HDL-C升20%。
是由1分子肌醇與6分子煙酸結合而成的酯。該葯從腸道吸收後在體內緩慢代謝，逐漸水解成煙酸和肌醇，然後發揮作用。它能緩和與持久地擴張外周血管，改善脂質代謝，並有溶解纖維蛋白、溶解血栓和抗凝血作用。其降血脂的適應證與煙酸相同。
北京阜外心血管病醫院，曾對煙酸肌醇酯與氯貝特（Clofibrate，又名冠心平）作過為期3個月的降血脂療效對照觀察，結果對TC均未見有明顯作用，但都能明顯降低血清TG水平。未見有重要副作用。由於觀察例數較少，其降血脂作用未能下肯定結論。總之，多數煙酸衍生物及其緩釋劑，副作用較輕，但其降血脂作用也不如煙酸強。
貝特類[Fibrates)臨床應用
（一）氯貝特(Clofibrate)
又名氯貝丁酯、安妥明、冠心平、CPIB及Atromid—S。是這類葯中應用最早的一種。其化學結構：
該葯1962年已用於臨床，早年應用甚廣。氯貝特口服吸收良好，在體內迅速水解為活生產物氯苯丁酸。服葯後1.5—4小時血中CPIB濃度達高峰，約95%與血漿蛋白結合。口服後，葯物的85%由尿排出，其中92%-98%以水溶性葡萄糖醛酸結合形式存在。氯貝特可通過胎盤，可由乳汁排出。
它主要是通過抑制腺苷酸環化酶，使脂肪細胞內cAMP含量減少，抑制脂肪組織水解，使血中非酯化脂肪酸含量減少，導致肝臟VLDL合成及分泌減少。同時它可使脂蛋白脂酶的活性增強，加速VLDL及TG的分解代謝。這些，終使血中VLDL、TG、LDL-C及TC的含量減少。另外，它還可通過抑制肝細胞對膽固醇的合成及增加膽固醇從腸道的排泄，使血中TC含量減少。
多年來，世界各國對氯貝特的大量應用，已取得不少經驗。世界衛生組織用雙盲法大規模長期試驗結果證實，氯貝特不但能降低TG，而且能降TC，能明顯降低冠心病的發病率及死亡率。但它能使服葯者膽結石的發病率明顯增高，還能使非冠心病的，諸如膽結石、腫瘤及其他各種各樣病因的死亡率明顯增高，從而使服葯組比對照組有更高的死亡率。由此，貝特實際上已被淘汰。
（二）非諾貝特(Fenofibrate)又名力平脂（Lipanthyl）。非諾貝特於1975年已有臨床試驗報告，至今應用甚廣。其化學結構：
本葯口服後胃腸吸收迅速，體內分布符合二室模型。服葯後4—7小時血葯濃度達峰值，a相半衰期為4.9小時，?相半衰期為26.6小時。體內迅速被組織和血漿酶分解，形成與蛋白結合的游離酸，僅10%為不變形式。24小時內排出80%。約90%的代謝產物由尿排出，小部分隨糞排出。
北京阜外心血管病醫院曾對非諾貝特（54例）與益多酯（52例）的血脂調節作用進行過為期12周的療效觀察，結果證實，與治療前比，服非諾貝特後能使血清TC、LDL-C、TG水平及TC/HDL-C比值分別下降20.3%、13.8%、53.1%及28.7%，能使血清HDL-C水平上升27.8%(P<0.01—0.001）。非諾貝特和益多酯均有明顯降低血清TC、TG和升高HDL-C水平的作用，但它們降TG的作用更為明顯。就對調節血脂的幅度來講，非諾貝特比益多酯為大，但在統計學上未見有意義差別。
普羅布考[Probucol]臨床應用
普羅布考又名丙丁酚。該葯口服後吸收不到10%，如與食物同服，可獲較高的血葯濃度。連續服葯3—4個月，血葯濃度逐漸上升，其後漸趨穩定。降血脂作用與血葯濃度無緊密關系。有人認為該葯抑制ApoB的合成，從而減少了LDl的生成，同時由於它促進LDL的分解並促進血中的膽固醇進入膽汁隨糞便排出。綜合這些作用，終使血中LDL—C及TC水平下降。又由於該葯能抑制ApoAI的合成而使血中HDL-C水平降低。
該葯調節血脂作用的強度，個體差異較大。
服普羅布考後，可見血清10L—C水平下降，但末見它促進動脈粥樣硬化的進展。服葯期間，患者的跟腰黃色瘤及皮膚黃色瘤可見消退。另外，普羅布考是一種強烈的抗氧化劑，它有利於抑制動脈粥樣硬化的形成與發展。
泛硫乙胺（Pantethine)臨床
泛硫乙胺又名潘特生，它的分子結構是CoA的組成成分。動物實驗證實，它能促進血脂的正常代謝，改善脂肪肝及酒精中毒性肝損害，能抑制過氧化脂質的形成及血小板聚集，還能防止膽固醇在血管壁沉積。經國內外多年臨床應用證實，口服0.2g/次，3次/d，TC降5.2%一15.2%，TG降23.6%一31.7%，HDL—C升10.0%一20.5%。北京阜外心血管病醫院曾用自身對照及雙盲隨機安慰劑對照法，對泛硫乙胺調節血脂的作用進行臨床評價。結果顯示，泛硫乙胺降TC、TG及升HDL-C的幅度與國外文獻報道相近，肯定了泛硫乙胺能有意義地降低血清TC及TG水平，而雖然自身對照顯
示服葯後血清HDL—C水平有明顯上升，但安慰劑也有同樣變化。由此，泛硫乙胺對HDL—C的意義，尚待進一步明確。
Omega—3脂肪酸臨床應用
omega—3脂肪酸是指最後一個雙鍵離甲基末端有3個碳原子。omega·3脂肪酸主要為二十碳五烯酸(EPA）和二十二碳六烯酸(HnA）。以海魚油中含量最為豐富，其中包括海魚肉中的油，含大量EPA及DHA。海魚油調節血脂的機制尚不十分明了。它可能抑制了肝內脂質及脂蛋白的合成，促進膽固醇從糞便中排出。另外，它還能擴張冠狀動脈，減少血栓形成，延緩動脈粥樣硬化的進程，減低冠心病的發病率。這很可能是通過影響前列腺素代謝、改善血小板及白細胞功能而起作用的。大量食魚的愛斯基摩人及北極居民，冠心病發病率很低。

3. 血脂高吃什麼葯好

高血脂一般指高脂血症，即由於脂肪代謝紊亂導致體內血脂水平過高而引發的疾病。雖然目前國際上尚無統一的診斷標准，但在實際操作中若血清中總膽固醇（TC）大於5．72mmol/L或高密度脂蛋白－膽固醇（HDL－C）小於0．91mmol/L又或者甘油三酯（TG）大於1．70mmol/L，一般即可定為高脂血症。
一、他汀類葯物
他汀類葯物是一種具有顯著調脂療效的HMG－CoA還原酶抑制劑，抑制膽固醇（70%來源於肝臟合成，30%來源於食物）的生物合成，是目前臨床應用最為普遍的、降脂效果最好的葯物，也是《2016年中國成人血脂異常防治指南》推薦的首選降脂葯物，如瑞舒伐他汀（瑞旨）。
適用於自身膽固醇合成較多的高脂血症患者，對於來源於食物的膽固醇無抑製作用。他汀類降脂葯物在動粥發生發展的各個階段都有明顯的治療作用，堅持服用他汀葯物的時間越長，降低心腦血管事件發生概率的收益就越大。
二、貝特類葯物
貝特類降脂葯也就是苯氧芳酸類降脂葯，如氯貝特、苯扎貝特、非諾貝特等，通過增強脂蛋白脂酶的活性加速脂蛋白的分解，同時也能減少肝臟中脂蛋白的合成，從而降低血脂。
這類葯物的突出作用是顯著降低甘油三酯。研究表明，貝特類降脂葯除了主要通過糾正血脂異常來發揮抗動脈粥樣硬化作用之外，還能通過防止血液凝固、促進血栓溶解、減少動脈粥樣硬化性炎症等調脂外的途徑來發揮抗動脈粥樣硬化作用。在臨床上，此類葯物常用於動脈粥樣硬化的預防和治療。
三、煙酸類
雖然煙酸是B族維生素的一種，但超過維生素作用的劑量時就能起到調節血脂的作用。煙酸類葯物具有廣范的調脂作用，因此可作為輔助或單一的治療用葯，主要適用於高甘油三酯血症和混合性高脂血症患者。
20世紀50年代中期煙酸作為調脂葯物使用，但由於煙酸的副作用較大，患者難以耐受，其臨床應用受到限制。近年來，隨著煙酸類葯物劑型的改進和煙酸衍生物的出現，以及煙酸類因具有增加HDL-C和降低甘油三酯的作用而重新受到關注。
四、樹脂類
該類葯物主要是干擾膽汁酸腸肝循環過程，促使膽固醇從體內排泄，並且樹脂類調酯葯均為口服，不被腸道吸收的高分子陰離子交換樹脂。膽汁酸減少也會影響食物中膽固醇的吸收，促進LDL受體合成，LDL代謝加快進而使血中膽固醇濃度降低。
劑量的大小影響其降低TC及LDL－C的能力。樹脂類葯物適用於LDL－C水平明顯升高。服用樹脂類葯物後，總膽固醇水平可降低10%～20%，LDL－C可降低15%～25%，但是樹脂類葯物對任何類型的高甘油三酯血症均不起作用。
五、抗氧化劑
普羅布考是一種抗氧化劑，能顯著減緩純合子及雜合子型高膽固醇血症、非家族性和家族性高膽固醇血症。其主要通過減少膽固醇的合成量及加快膽固醇的清除速率的方式來降低血清中膽固醇的濃度。
同時普羅布考對高密度脂蛋白也具有調節作用。雖然普羅布考降低了血漿中HDL－C的水平，但由於其加快了膽固醇的逆向轉運過程，因而表現有較明顯的抗動脈粥樣硬化的作用。
六、依折麥布
人體有30%的膽固醇來源於食物的吸收，其餘則是來自內源性合成。依折麥布是全球首創的選擇性膽固醇吸收抑制劑，主要抑制食物中的膽固醇，可以有選擇性地減少來自於膽汁和膳食中的膽固醇，並抑制膽固醇通過小腸壁轉運到肝，進而使得膽固醇存儲量減少。
LDL受體合成增加，LDL－C水平相應降低。大量臨床試驗證實，依折麥布有顯著的降脂作用和安全性。但是由於該葯可能會引發皮疹、蕁麻疹和血小板減少性紫癜等不太常見的不良反應，甚至會導致肌肉骨骼損害，因此還需要進行長期的干預試驗來檢測聯合用葯的不良反應。
七、中葯
很多中葯如血脂康也具有降血脂的作用，可降低血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和升高高密度脂蛋白膽固醇，保護血管內皮細胞，抑制脂質在肝臟沉積，也可用於由高脂血症及動脈粥樣硬化引起的心腦血管疾病的輔助治療。
八、聯合用葯
《2016年中國成人血脂異常防治指南》指出：由於他汀類葯物的作用顯著、不良反應較少、可以起到減少患者總病死率，同時達到降脂目的外的其他多效性的作用，因此聯合降脂方案主要包括他汀類葯物和其他降脂葯。
另外，在血脂控制方面，不能僅僅依賴於葯物，應認識到非葯物治療手段的重要性。增鉀、限鹽、調整飲食結構、戒煙酒、飲茶以及適量運動，都是控制血脂的有效途徑。