葯用聚丙烯酸樹脂號

① 1.聚丙烯酸樹脂有哪些種類,各有哪些作用

聚丙烯來酸樹脂主要用作口自服片劑和膠囊劑的薄膜衣材料。不同類型的聚合物的薄膜。

聚丙烯酸是一種水溶性高分子聚合物，別名丙烯酸均聚物，化學式為［C3H4O2］n，呈弱酸性。2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，聚丙烯酸在3類致癌物清單中。無色或淡黃色液體。

能與金屬離子、鈣、鎂等形成穩定的化合物，對水中碳酸鈣和氫氧化鈣有優良的分解作用。用於水處理的本品分子量一般在2000－5000，可與水互溶、溶於乙醇等。呈弱酸性，Pka為4．75。

腐蝕失重試驗表明，1M鹽酸腐蝕介質中，當所合成的相對分子質量為2．98×106的聚丙烯酸濃度為3125mg／L時，其對Q235鋼的緩蝕效果相對最好。

② 執業葯師《葯劑學》重點總結（二十八）

第十一章 制劑新技術

重點內容

1.微型膠囊的概念和特點

2.包和物的概念和特點

3.固體分散體的概念和特點

次重點內容

1.囊材、微囊化方法及微囊的質量評價方法

2.包和材料和包和方法

3.固體分散體的載體材料、制備方法、速釋與緩釋原理

考點摘要

第一節 微型包囊技術

1、 概述【掌】 將固態或液態葯物（稱為囊心物）包裹在天然的或合成的高分子材料（稱為囊材中而形成的微小囊狀物，稱為微型膠囊，簡稱微囊，其直徑為 1~5000μm.使葯物溶解或分散在高分子材料骨架中所形成的骨架型微小球狀實體，稱為微球，葯物微囊化後主要有以下幾方面特點：【掌】

① 提高葯物的穩定性： www.med66.com

② 掩蓋葯物的不良嗅味：

③ 防止葯物在胃腸道內失活，減少葯物對胃腸道的刺激性：

④ 控制葯物的釋放：

⑤使液態葯物固態化：

⑥ 減少葯物的配伍變化：

⑦ 使葯物濃集干靶區抗癌葯物製成微囊型靶向制劑，可將葯物濃集於肝或肺部等靶區，降低毒副作用，提高療效。

2、 常用囊材【熟】 [醫 學教育網 搜集整理]

1）.天然高分子囊材：明膠 、阿拉伯膠 、海藻酸鹽 、殼聚糖 、 蛋白類

2）.半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉、醋酸纖維素酞酸酯、乙基纖維素（不溶於水）。

3）.合成高分子囊材有生物不可降解和生物可降解兩類囊材。

生物不可降解且不受pH影響的囊材： 聚醯胺、硅橡膠等。

生物不可降解但可在一定pH條件下溶解的囊材： 聚丙烯酸樹脂、聚乙烯醇等。

生物可降解：聚碳脂、聚氨基酸、聚乳酸（PVA）等。（該類共同點：無毒、成膜性及成球性好、化學穩定性高、可用於注射給葯。

3、 微囊化方法【熟】

1）.物理化學法

（1）單凝聚法它是在高分子囊材溶液中加入凝聚劑，使囊材溶解度降低而凝聚並包裹葯物成囊的方法。常用的凝聚劑有強親水性電解質硫酸鈉或硫酸銨。

（2）復凝聚法：系使用兩種帶相反電荷的高分子材料作為復合囊材，在一定條件下，兩種囊材在溶液中將發生正負電的結合而凝聚成囊。經常配合使用的帶相反電荷的兩種高分子材料的組合。

（3）溶劑一非溶劑法 將囊材溶於某溶劑中（作為溶劑），然後加入一種對囊材不溶的溶劑（作為非溶劑），使囊材溶解度降低，引起相分離。

（4）改變溫度法： 本法不需加入凝聚劑，而是通過控制溫度成囊。常用乙基纖維素作囊材，先在高溫下將其溶解，降溫時溶解度降低而凝聚成囊。

（5）液中乾燥法： 從乳濁液中除去分散相揮發性溶劑以制備微囊的方法稱為液中乾燥法，亦稱溶劑揮發法。液中乾燥法的乾燥工藝包括兩個基本過程：溶劑萃取過程和溶劑蒸發過程。

2）.物理機械法： 制備微囊的物理機械法有噴霧乾燥法、噴霧凝結法、多孔離心法及鍋包衣法（包括空氣懸浮法亦稱流化床包衣法）等，噴霧乾燥法最常用。

3）.化學法

（1）界面縮聚法亦稱界面聚合法，系將兩種以上不相容的單體分別溶解在分散相和連續相中，通過在分散相與連續相的界面上發生單體的縮聚反應，形成囊膜，包裹葯物形成微囊。

1.輻射交聯法該法系將明膠或聚乙烯醇在乳化狀態下，經γ-射線照射發生交聯，再處

理製得粉末狀微囊。

4、微囊中葯物的釋放

1.微囊中葯物釋放機理

2.影響微囊中葯物的釋放速率的因素

5、 微囊的質量評價主要內容：

1）微囊的形態與粒徑 每個樣品測定的微囊數應不少於500個。

2）微囊中葯物的含量

3.微囊的載葯量與包封率

載葯量= （微囊內的葯量/微囊的總重）×100%

包封率= （微囊內的葯量/微囊內的葯量+ 介質中葯量）×100%

4）微囊中葯物的釋放速率 可參考≤中國葯典≥葯物釋放度測定方法中第二法（漿法）測定，亦可將試樣置薄膜透析管內按第一法測定。

第二節 包合技術

1、概述【掌】

包合物是一種分子被包嵌在另一種分子的空穴結構中而形成的復合物。一般將具有空穴結構的（包合材料）分子稱為主分子、被包嵌的（葯物）分子稱為客分子，將包合物稱為由主分子和客分子構成的分子膠囊。包合過程是物理過程而不是化學過程。

利用包合技術將葯物製成包合物後的優點在於：【掌】

① 葯物作為客分子被包合後，可提高葯物的穩定性：

② 增大葯物的溶解度：

③ 掩蓋葯物的不良氣味或味道：

④ 降低葯物的刺激性與毒副作用：

⑤ 調節葯物的釋放速度，提高葯物的生物利用度：

⑥ 防止揮發性葯物成分的散失：

⑦ 使液態葯物粉末化等。

特點：促進葯物穩定化，增加難溶性葯物溶解度，減少葯物的副作用和刺激性，使液態葯物粉末化，掩蓋葯物不良臭味，防止葯物揮發，達到提高療效等目的。

2、包合材料和包合方法

1）包合材料

包合材料是包合物中的主分子，能夠作為包合材料的有環糊精、膽酸、澱粉、纖維素、蛋白質、核酸等，但葯物制劑中最為常用的包合材料是環糊精，

（1）.環糊精（CD）常見環糊精有α-CD、β-CD、γ-CD三種類型，分別由6、7、8個葡萄糖分子構成，其立體結構為上窄下寬，兩端開口的環狀中空圓筒。圓筒的內部呈疏水性，開口處為親水性，其結構易被酸水解破壞。

三種環糊精的基本性質： 除環狀中空圓筒空穴深度相同外，其他性質均不相同。其中以β-CD在水中溶解度最小，毒性很低，所以最常用。

環糊精形成的包合物一般為單分子包合物。

對葯物的一般要求是：① 無機葯物一般不宜用環糊精包合；② 有機葯物分子的原子數大於5，稠環數應小於5，分子量在100~400之間，水中溶解度小於10g/L，熔點低於250℃；③ 非極性脂溶性葯物易被包合：④ 非解離型葯物比解離型更易包合。

（2）.環糊精衍生物： www.med66.com

① 水溶性環糊精衍生物在這類環糊精的分子中引入羥丙基、葡萄糖基後，其水溶性將發生顯著變化，用於難溶性葯物，使其溶解度大大增加，因此可作為注射劑中葯物的包合材料。

② 疏水性環糊精衍生物目前主要為乙基化β-CD衍生物，其溶解度比β-CD更低，吸濕性更小，在酸性條件下更穩定，固用於制備緩釋制劑。 [醫 學教育網 搜集整理]

（2包合方法

1.飽和水溶液法

2.研磨法

3.冷凍乾燥法

4.噴霧乾燥法

第三節 固體分散技術

1、概述【掌】 固體分散物（solid dispersion）也稱為固體分散體，是固體葯物以分子、膠態、微晶或無定形狀態分散於另一種水溶性、難溶性或腸溶性固體載體中所製成的高度分散體系。

固體分散物的特點：【掌】

① 可延緩葯物的水解和氧化：

② 掩蓋葯物的不良氣味和刺激性：

③ 可使液態葯物因體化；

④ 採用水溶性載體可加快難溶性葯物的溶出，提高葯物的生物利用度，制備速效、高效的制劑：

⑤ 採用難溶性載體可制備緩釋制劑並可提高葯物的生物利用度：

⑥ 採用腸溶性載體可控制葯物在腸中釋放。

缺點： 葯物處於高度分散狀態，久貯後不穩定，久貯後易發生老化現象。

固體分散物類型3種：簡單低共熔物、固態溶液、共沉澱物

2、固體分散物的載體材料

1）水溶性載體材料

（1）.聚乙二醇（PEG）類： 毒性小，水溶性好，是最常用的水溶性載體之一

（2）.聚維酮（PVP）類：對熱穩定，易溶於水和乙醇等極性有機溶媒，對多種葯物有抑晶性，但對濕穩定性差。

（3）.表面活性劑類 ： 作為載體才料的表面活性劑大多含聚氧乙烯基，是較理想的速效載體材料，最為常用的表面活性劑是泊洛沙姆188

（4）.有機酸類： 常用作載體材料的是一些易溶於水但不溶於有機溶劑的小分子有機酸，如枸櫞酸、富馬酸、琥珀酸、膽酸及脫氧膽酸等，

（5）.糖（醇）類： 常見用作載體的糖類有右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等，醇類有甘露醇、山梨醇、木糖醇等，尤以甘露為佳。

2）難溶性載體材料

（1）.纖維系類 常用的是乙基纖維素（EC）

（2）.聚丙烯酸樹脂類 常用含季銨基的聚丙烯酸樹脂RL和RS等幾種型號。

（3）.脂質類 膽固醇、β-谷甾醇、棕櫚酸甘油酯、膽固醇硬脂酸酯及巴西棕櫚蠟等脂質材料可降低葯物的釋放速率用於制備緩釋固體分散物

3）腸溶性載體材料

（1）.纖維素類 常用的腸溶性纖維素有醋酸纖維素酞酸酯（CAP）、羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）

（2）.聚丙烯酸樹脂類 國產的Ⅱ號和Ⅲ號丙烯酸樹脂（相當於國外商品名Eudragit L和Eudragit S型）等腸溶性材料

3、常用的固體分散物制備方法

1）熔融法

2）溶劑法

3）溶劑-熔融法

4）溶劑-噴霧（冷凍）乾燥法

5）研磨法

4、固體分散物的類型

1）簡單低共熔混合物

葯物與載體將同時從熔融態轉變成微晶態（體系），得到低共熔物混合物形式的固體分散物。

2）固態溶液

是指葯物以分子狀態均勻分散在載體材料中而形成的固體分散體。因為固態溶液中的葯物以分子狀態存在，分散程度高、表面積大

3）共沉澱物

也稱共蒸發物，是葯物與載體材料以適當比例形成的非結晶性的無定形物

5、固體分散物的驗證： 熱分析法：

6、固體分散物的速釋與緩釋原理

1 ）速釋原理

（1）葯物的高度分散狀態加快了葯物的釋放。一般按溶出速率的快慢有如下順序：分子狀態>無定形>微晶。

（2） 載體材料對葯物的溶出有促進作用： ① 水溶性載體提高了葯物的可濕潤性：② 載體保證了葯物的高度分散性： ③ 載體對葯物有抑晶性。在固體分散物的制 備過程中（如PVP與葯物在共蒸發過程中），由於氫鍵作用、絡合作用或黏度增大，會抑制葯物的晶核形成和生長。

2）緩釋原理 www.med66.com

採用難溶性載體材料如EC、脂質類製成的固體分散物，具有緩釋作用，原因是葯物通過疏水性的網狀骨架，延緩葯物的擴散速率。

歷年考題 A型題

1.以明膠為囊材用單凝聚法制備微囊時，常用的固化劑是 [醫 學教育網 搜集整理]

A.甲醛 B.硫酸鈉C.乙醇 D.丙酮 E.氯化鈉（答案A）

X型題

1.環糊精包合物在葯劑學中常用於

A.提高葯物溶解度 B.液體葯物粉末化 D.制備靶向制劑

c.提高葯物穩定性 E.避免葯物的首過效應 （答案ABC）

[歷年所佔分數]0一2分

③ 醫用聚丙烯酸樹脂有味有毒嗎

醫用聚丙烯酸樹脂無味無毒。
聚丙烯樹脂聚丙烯是一種結構規整的版結晶性聚合物，為淡乳白權色粒料、無味、無毒、質輕的熱塑性樹脂。相對密度為0.90～0.91，是通用樹脂中最輕的一種。機械性能良好，耐熱性能良好，其熔點為170℃左右，在無外力作用下，150℃不變形，化學穩定性好，耐酸、鹼和有機溶劑，與大多數化學葯品（如發煙硝酸、鉻酸溶液、鹵素、苯、四氯化碳、氯仿等）不發生作用，且幾乎不吸水。聚丙烯缺點是易老化，低溫時變脆，低溫沖擊強度差，但可用加入添加劑、共混或共聚等方法來改進。
物理性能：PP為無毒、無味的乳白色高結晶的聚合物，是目前所有塑料中最最輕的品種之一，對水特別穩定，在水中14h的吸水率僅為0.01%。分子量約8~15萬之間，成型性好。但因收縮率大，原壁製品易凹陷，製品表面光澤好，易於著色。
化學穩定性：PP具有良好的化學穩定性，除能被濃硫酸、濃硝酸侵蝕外，對其他各種化學試劑都比較穩定，但低分子量的脂肪烴、芳香烴等能使PP軟化和溶脹，化學穩定性隨結晶度的增加還有所提高。所以，PP適合製作俄中化工管道和配件，防腐蝕效果良好。

④ 用哪種聚丙烯酸樹脂做膏葯最好

聚丙烯酸樹脂4，膏來葯的特性就是易自揮發，葯效容易散掉！用4號樹脂作為塗膜層覆蓋在膏葯表面，既可以美化膏葯接觸皮膚部分的美觀，也可以達到阻止揮發的作用，其次，塗膜後的膏葯貼在患處，人體溫度可以融化表面樹脂4號，這時候膏葯的成分釋放！達到葯效！優點很多，就不一一列舉了！之所以懂這么多，畢竟我們連雲港萬泰醫葯材料有限公司就是做這個樹脂的，其次好多客戶也是膏葯表面塗膜4號樹脂！希望對你有所幫助！

⑤ 卡波姆的常用卡波姆系列

Carbopol 940：短流變性、高粘度、高清澈度，低耐離子性及耐剪切性，適用於凝膠及膏霜中。
Carbopol 941：長流變性、低粘度、高清澈度，中等耐離子性及耐剪切，適用於凝膠及乳液。
Carbopol 934：交聯聚丙烯酸樹脂，局部給葯系統，在高粘度時穩定，用於濃凝膠劑、乳劑、混懸劑。
Carbopol 1342：交聯聚丙烯酸樹脂，局部給葯系統，在電解質存在下極好的流變學改進劑，聚合乳化作用。
Carbopol 980：交聯聚丙烯酸樹脂，局部給葯系統，結晶澄明凝膠劑，水或酒精溶劑。
Carbopol ETD 2020：丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交鏈共聚物，長流變性、低粘度、高清澈度、高耐離子性及耐剪切性，適用清澈凝膠。
Carbopol AQUA SF-1：液體，長流變性、可配製清澈配方，與多種成份具優良的相容性，回酸增稠，可用於表面活性劑體系。
carbopol Ultrez 21：丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交鏈共聚物，短流變性、用於凝膠、洗滌清潔用品、高電解質產品、膏霜、乳液。
Carbopol Ultrez 20：丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交鏈共聚物，長流變性、香波、沐浴凝膠、膏霜/乳液、含電解質的護膚、護發凝膠。
Pemulen TR-1：丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交鏈共聚物，增稠型乳化劑、短流變性、用於膏霜、乳液。
Pemulen TR-2：丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交鏈共聚物，增稠型乳化劑、長流變性、用於乳液。