㈠ 總有機碳(TOC)和微生物濃度對應關系
葯典法規與TOC分析技術
回溯至20世紀80年代末，TOC分析作為一種在線水質監控技術已經在半導體超純水制備領域得到廣泛的應用，但是，在當時的制葯用水質量控制領域，廣大制葯用水質量控制工作者才剛剛開始意識到大部分檢測技術手段早已落後不堪，甚至有一部分沿用20世紀50年代的方法，這些實驗室分析測試方法不僅工作強度大、結果穩定性差，而且極易受到取樣容器、取樣過程、周圍環境、樣品等待和人為操作等諸多因素的影響。這些制葯法定檢測項目以及檢測方法已不能滿足飛速發展的制葯用水制備技術以及質量控制的需求。因此，從1989年開始，美國葯典(USP)和美國葯品研究和製造商協會（PhRMA）開展了一系列調查研究，考慮採用總有機碳TOC和電導率檢測方法替代原來的制葯用水濕法化學檢測方法。在當時的制葯用水設備製造領域，TOC和電導率分析儀器已經開始被制葯用水設備製造商用於水純化設備性能的監控。
USP經過近8年的激烈討論與漫長的實踐論證過程，於1996年11月在USP 23的增補條款第五條中官方公布：TOC分析技術可以用於純化水和注射用水中有機雜質的監測和控制，對於純化水和注射用水中的有機物監測，TOC檢測和總不穩定性氧化物檢測二者可以任選其一。隨著1998年5月USP<643>總有機碳檢測章節的公布實施，TOC檢測成為USP用於制葯用水（含純化水和注射用水）質量控制的強制檢測項，同時取消總不穩定性氧化物檢測。
伴隨著USP發起的全球葯典法規「一致化」倡議，歐洲葯典EP和中國葯典也分別在2000年和2010年針對制葯行業純化水和注射用水提出了TOC的檢測要求，同時，這些葯典法規也詳細規定了純化水和注射用水TOC檢測的檢測極限值以及對TOC分析儀器的最低要求。對於制葯用水質量控制，日本葯典JP也於2007年在USP制葯用水專家委員會的幫助下完成了制葯用水質量控制改革，JP在其《制葯用水綜述》章節中規定，參照USP <643> 總有機碳檢測章節規定的TOC檢測方法，對制葯用水進行TOC檢測，同時JP推薦對於純化水和注射用水的TOC檢測採用更低的TOC檢測極限值：在線TOC測量的極限值為300 ppbC，離線TOC測量的極限值為400 ppbC。各國最新版葯典對制葯用水的TOC檢測要求見表1。
各國最新版葯典對制葯用水的TOC檢測要求
TOC和微生物檢測
制葯用水的TOC檢測項目用於檢測制葯用水中有機物的含量，而有機物含量與微生物污染水平息息相關，微生物污染可能會導致數以百萬美元計的產品損失，因此微生物檢測項是現代制葯行業中最普遍、要求最為嚴格的檢測項目之一。由於有機物和微生物之間的關系如此密切，人們很自然聯想到如下這些問題：對於注射用水質量控制，TOC檢測是否可以代替微生物檢測？TOC和微生物含量之間是否有固定的對應關系？500ppbC的TOC檢測極限值所對應的微生物活性水平是多少？
我們對於水中的微生物進行如下假設：水中的微生物密度為1 g/cm3，微生物的平均含碳量為10%，微生物為球形微生物並且半徑為5 μm。那麼：
微生物體積 = (4/3)πr3 = 5.2 × 10-10 cm3，
微生物中的含碳量 = 微生物體積×微生物密度×微生物的平均含碳量 = 5.2×10-11 g C，
1 ppbC TOC = 10 × 10-9 g C/ml，
1 ppbC TOC中的微生物數量 = 10 × 10-9 g C/ml ÷5.2×10-11 g C ≈ 19 /ml，
500 ppbC TOC中的微生物數量 ≈ 10000 /ml。
如果我們進行另外一種假設：水中的微生物密度為1g/cm3，微生物的平均含碳量為10%，微生物為球形微生物並且半徑為0.5 μm。那麼：
微生物體積 = (4/3)πr3 = 5.2 × 10-13 cm3
微生物中的含碳量 = 微生物體積X微生物密度X微生物的平均含碳量 = 5.2×10-14 g C
1 ppbC TOC = 10 × 10-9 g C/ml
1 ppbC TOC中的微生物數量 = 10 × 10-9 g C/ml÷5.2×10-11 g C ≈ 19000 /ml
500 ppbC TOC中的微生物數量 ≈ 10000000 /ml
通過上面兩個簡單的理想計算模型，我們很容易發現500 ppbC 的TOC濃度對於不同的微生物種類、微生物大小則意味著不同的微生物含量，因此TOC濃度檢測不能替代微生物檢測。另外，TOC和微生物之間也不存在某種
㈡ 影響純化水總有機碳的因素有哪些
TOC的影響因素通俗的說就是污染點和容易照成二次污染的點，一般發生如下：
1、活性炭過濾器
2、軟水器
3、精密過濾器
4、反滲透水機
5、純化水管道
所以我們要做到定期的消毒。
㈢ 新GMP的標准增加了哪些內容
質量管理部份
1. 質量授權人
| 在任何情況下，質量受權人必須在葯品放行前以文件形式（如放行證書）做出質量保證。
| 質量受權人的獨立性 ，企業負責人和其它人員不得干擾質量受權人獨立履行職責。
| 負有法律責任
2. 質量目標
| 質量方針 引用自ISO9000，由企業領導人制定企業質量方針
| 質量目標 由質量方針制定年度質量目標並分解至各部門，以數據化的形式體現，並提現進步。
| 質量計劃 根據質量目標制定質量進步的行動計劃
3. 質量風險管理（QRM）
| 採用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核。
| 參照執行（ICH-Q9）。
| 風險二要素：可能性與嚴重性。
| 統計工具：帕雷托圖、魚骨圖、統計分析圖、矩陣圖、RRF表格
4. 產品質量回顧分析
| 定期對上一年度生產的每一類產品進行治療回顧和分析。
| 詳細說明所有生產批次的質量情況、不合格產品的批次及其調查、變更和偏差情況、穩定性考察情況、生產廠房、設施或設備確認情況等內容。
5. 持續穩定性考察計劃 明確規定了
| 通常在哪些情況下需要進行成品或中間產品的穩定性考察。
| 穩定性考察方案需要包含的內容。
| 如何根據穩定性考察結果分析和評估產品質量變化趨勢，並對已上市產品採取相應的措施。
6. 供應商的審計和批准
進一步規范了企業供應商考核體系
| 要求真實
| 要求現場考察
| 需要相關證據（如圖片、照片）
7. 變更控制
8. 偏差處理
9. 超標調查（OOS）
| 質量控制實驗室數據應建立超標調查程序
10. 糾正和預防措施（CAPA）
| 強調的是前瞻性的預防行為以及對問題根本原因的調查和持續改進，「控制損失,創造價值」
11. 警戒限與糾偏限
| 應用相關統計學正態分布知識
12. 質量管理評審
| 對質量方針、質量目標、體系運行進行評審
13. 設計確認
| 要求企業必須明確自己的需求，並對廠房和設備的設計是否符合需求、符合GMP 的要求予以確認
14. 造假一票否決
15. 設備使用記錄
| 做了哪一個批號的產品應標明（造假幾乎不可能）
16. 質量標識
| 待檢、合格、不合格、已取樣
工藝設計部份
17. 生產工藝與注冊標准一致
| 生產工藝與注冊標准一致
| 工藝不得隨意變更| 流程不得縮減
| 工藝設計不是以工藝規程為准，是以注冊文件為准
| 參見注冊文件工藝與質量部分
18. 無菌隔離操作技術
| 採用隔離操作技術能最大限度降低操作人員的影響。
| 無菌操作的隔離操作器所處環境的級別至少應為D級。
| 隔離操作器只有經過適當的驗證後方可投入使用。
| 隔離操作器和隔離用袖管或手套系統應進行常規監測，包括經常進行必要的檢漏試驗。
19. 軋蓋環境保護
| C+A
20. 回收溶媒
| 分品種進行回收
21. 原料葯回收、返工和重新加工
| 禁止原料葯返工，造成的相關物質增加無法驗證
22. 易串味葯品管理
| 增設庫房
23. 鮮活葯材管理
| 增設庫房
24. 提取濃膏管道清洗
| 增設循環熱水清洗、排水
25. 潔具間、器具間乾燥設備
| 增設烘箱或壓縮空氣吹乾
26. 稱量中心與洗衣中心的推廣
| 便於庫房物料綜合管理
| 便於潔凈服綜合管理
| 便於潔凈區面積的節約
| 降低的人力成本
| 減小差錯發生
暖通設計部份
27. 潔凈度
| 按A、B、C、D分級
28. 強化了培養基灌裝的要求
| 強化了培養基灌裝的要求
29. 生物負荷
| 最終滅菌前,要求對生物負荷,即微生物污染水平進行測試
30. 無菌制劑懸浮粒子動態監測
| 應對A、B、C級潔凈區的懸浮粒子進行動態監測
31. 空調凈化系統
| 空調系統薰蒸排風系統
32. A、B級區層流罩
| 不使用內采內排，使用送風采風
33. 如何避免未經過濾的空氣直通
34. 除塵方式的改進
| 新型稱量台
給排水設計部份
35. 純化水與注射用水
| TOC測定
36. 前處理滅菌
37. 流速監測（
| 1.5m/s）與儀表選擇
38. 溫度監測
| （溫度范圍與精度）與儀表選擇
39. 如何避免配管盲管
40. 各系統清潔方式配置
41. 各系統消毒與滅菌方式配置
| （設備至貯罐間管道）
42. 排水點設置
| （高差死水如何排盡）
43. 排水空斷器
| 避免排水倒灌
建築設計部份
44. 新型建築材料
| 平面結構（門、窗、電話、壓差記）
45. 潔凈區地面
| （PVC、環氧自流坪、磨石地面）
46. 高效過濾器可檢漏
| （必須執行，DOP/PAO檢測儀配置、發塵儀）
47. 門鎖、把手
電氣設計部分
48. 適度的照明
| 重要的、易發生差錯的按300lax設計，且應按1米的高度計算。大部分房間按150lax設計
其他的設計部分
49. 竣工圖管理要求
| 存檔備查，設計、施工、監理單位確認。
㈣ 純化水系統一定要安裝在線TOC嗎
你是葯廠的嗎？純化水不需要在線TOC，按相關規定，純化水要進行離線TOC檢測。
這個比較死，版你就權是安了在線，也要進行離線TOC檢測，所以如果你們不是過歐盟或FDA，就不需要在線
當然你們有錢或內控標准很高另算。我做的好多大葯廠都是領先於國家標準的，他們確實都要在線TOC
㈤ 純化水臭氧消毒後 TOC檢測項很高 怎麼回事
檢查你的系統里，有沒有塑料製品。臭氧後的系統里，只能用聚四氟乙烯，不銹鋼。
有沒有融入二氧化碳
㈥ 制葯用水TOC指標對葯品生產的影響
制葯用水有嚴格的TOC數值要求，TOC是指的水中的總有機碳，如果注射用水或純化水受到污染，或者滋長了微生物，反應在數值上就是TOC超標，一般要求注射用水中的TOC不得超過500ppb
㈦ 純化水TOC不合格原因
純化水TOC不合格原因如下：
1、如果設備運行良好且純化水不合格的話，就說明反滲透膜組件的脫鹽能力下降，需要更換了。
2、設備運行中的問題：
a、設備運行中突然純水不合格，是因為膜組件的密封圈和連接器出現的問題，建議分段檢查找出異常端，跟換新的配件
b、設備剛開機二級電導率變化很大且很難調節下來，這種說明的問題就是一級後二級前的二氧化碳脫除裝置出現問題，
3、其他問題：
有的時候還會出現電導率合格純化水中的亞硝酸鹽超標或者細菌超標的問題，這種問題一般來源於管道，現在大部分廠家在提供設備的時候，缺乏必要的純化水管道處理，有的廠家可能從來沒處理過，造成設備間斷運行後菌斑形成，這種問題出現後只能大面積的更換純水管道，一般的清潔和消毒都不是十分好用。
純化水是指飲用水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法製得的供葯用的水，不含任何添加劑。純化水儲存周期不宜大於24小時，其儲罐宜採用不銹鋼材料或經驗證無毒，耐腐蝕，不滲出污染離子的其他材料製作。保護其通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲罐內壁應光滑，接管和焊縫不應有死角和沙眼。
㈧ 純化水水質toc是在哪個環節攔截的
TCO是總有機碳抄，通俗的說就是有機物，他的產生有如下幾點：
1、水中本身含有的，
2、二次污染產生的
3、材料崩解的
解決TCO的問題主要是在反滲透膜上，控制TOC限度重點是做到：
1、原水加消毒劑
2、活性炭等預處理定期消毒
3、反滲透主機定期消毒
4、主機系統動態小循環，最好是雙管路供水
5、純化管道定期清潔、消毒、沖洗
6、管道要符合衛生級材質
㈨ 純化水toc是什麼
純化水toc是什麼
純化水H2O 為飲用水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法製得的供葯用的水，不含任何添加劑。
toc意思是英文Total Organic Carbon的縮寫，中文總有機碳
總有機碳的指標在一定意義上說明的是對水污染的監控。各種有機污染物，微生物及細菌內毒素經過催化氧化後變成二氧化碳，進而改變水的電導，電導的數據又轉換成總有機碳的量。如果總有機碳控制在一個較低的水平上，意味著水中有機物、微生物及細菌內毒素的污染處於較好的受控狀態。這也是一些驗證資料中將總有機碳作為驗證項目的重要原因。
總有機碳進入水系統有幾個途徑。最常見的是從原水中帶進的。TOC的主要來源是生物物質，例如：動植物的腐爛，細菌活動，動物的排泄物。這些生物物質都會通過滲透入水井或溢流進湖泊和河流後進入市政自來水的水源。這些含TOC的產品的合成物分子量從低到高都有，低分子量的有甲醇，高分子量的有多環物質。有機物的另一個來源是工業廢水，殺蟲劑，除草劑，化學品。這些化合物的威力相當高，會引起嚴重的健康問題。在當地環保局和衛生局的指導下，大部分TOC通過凈化方法可以從原水中除去。飲用水的標准就是制葯進水的標准。所有的葯典均要求大容量制葯用水凈化都要以飲用水的標准作為起點。