碱水洗脱大孔树脂

㈠ 简述中草药有效成分提取和分离方法

草药提取分离中方法有超临界流体萃取法、膜分离技术、超微粉碎技术、中药絮凝分离技术、半仿生提取法、超声提取法、旋流提取法、加压逆流提取法、酶法、大孔树脂吸附法、超滤法、分子蒸馏法等。具体如下 ：

1、超临界流体萃取

利用超临界状态下的流体为萃取剂，从液体或固体中萃取中药材中的药效成分并进行分离的方法。原理是以一种超临界流体在高于临界温度和压力下，从目标物中萃取有效成分，当恢复到常压常温时，溶解在流体中成分立即以溶于吸收液的液体状态与气态流体分开。

2、膜提取分离技术

分离基本原理是利用化学成分分子量差异而达到分离目的．在中药应用方面主要是滤除细菌、微粒、大分子杂质（胶质、鞣质、蛋白、多糖）等或脱色。

3、超微粉碎技术

是利用超声粉碎、超低温粉碎技术，使生药中心粒径在5～10μm以下，细胞破壁率达到95%。药效成分易于提取也容易被人体直接吸收。适合于各种不同质地的药材，而且可使其中的有效成分直接暴露出来，从而使药材成分的溶出和起效更加迅速完全。

4、药絮凝分离技术

将絮凝剂加到中药的水提液中通过絮凝剂的吸附、架桥、絮凝作用以及无机盐电解质微粒和表面电荷产生凝聚作用，使许多不稳定的微粒如蛋白质、锰液质、鞍质等连接成絮团沉降，经滤过达到分离纯化的目的。

(1)碱水洗脱大孔树脂扩展阅读：

中草药提取和分离经历了三个发展阶段。第一阶段，是传统的丹、丸、膏、散；第二阶段，是以水醇法或醇水法为主的提取、粗处理技术与现代工业制剂技术相结合而制成中成药；第三阶段，是运用现代分离技术和检测技术精制化和定量化的现代植物药。

植物药的三个阶段，只是说明它们先后产生的时间顺序，并不表示后一阶段会取代或取消前一阶段。正如化学药不能取消天然药物、生物药也不能取消化学药一样。但后一层次比前一层次更多体现或运用了现代科技。

植物提取物和现代植物药在概念的内涵上存在着交叉性，互相包含着彼此的部分内容。现代植物药在很大程度上是以提取物为基础的，植物提取物是现代植物药的主要原料和组成部分；而有些植物提取物品种则被直接作为药用。

㈡ 洗树脂产品的碱水PH值为多少

13以上，最好用溶剂清洗！

㈢ 大铁桶内的树脂胶怎样清洗掉

用碱水洗，加热下。比如使用丁酮可以清洗掉的。

环氧树脂胶又分为软版胶和硬胶。
1、环氧树脂软权胶：
它是一种液型，双组份、软性自干型软胶，无色、透明、具有弹性，轻度划擦表面即自行恢复原形。适用于涤纶、纸张、塑料等标牌装饰。
2、环氧树脂硬胶：
它是一种液型，双组份硬性胶，无色、透明，适用于金属标牌同时可制作各种水晶钮扣、水晶瓶盖、水晶木梳、水晶工艺品等高档装饰品。

㈣ 怎样溶解清洗不饱和聚酯树脂

采用碱水或加热的肥皂、洗衣粉水清洗，行业内通用，给我加分

㈤ 提取溶解在NAOH溶液中的生物碱应当选用强酸性，还是强碱性的大孔吸附树脂

利用生物碱盐能够交换到强酸型阳离子交换树脂柱上，一般要采用强酸型阳离子交换树脂从氢氧化钠溶液中提取，再用盐酸洗下来。同时强酸型阳离子交换树脂也得到再生。

生物碱的提取：
由于各种生物碱的结构不同，性质各异，提取分离方法也不尽相同，主要是根据生物碱的溶解度而定。生物碱大都能溶于氯仿、甲醇、乙醇等有机溶剂，除季铵碱和一些分子量较低或含极性基团较多的生物碱外，一般均不溶或难溶于水，而生物碱与酸结合成盐时则易溶于水和醇。基于这种特性，可用不同的溶剂将生物碱从中药中提出，常用的提取溶剂有下列3种：
（1） 非极性溶剂：样品先用10%氢氧化铵溶液湿润，使中草药中与酸结合成盐的生物碱呈游离状态，然后用氯仿或乙醚等提取，一些与酸结合比较稳定的生物碱盐类和鞣酸盐或碱性较强的生物碱盐等，氢氧化铵不能将其完全分解，可用碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钙或氧化镁，甚至氢氧化钠碱化，这个方法的缺点是不能提出水溶性生物碱。
（2） 极性溶剂：极性较大的生物碱可用中性甲醇、乙醇、酸性甲醇、乙醇、酸水（常用0.1%～1%盐酸、硫酸、乙酸、酒石酸等）以及缓冲液等进行提取，该方法较简便，但提出的杂质较多，需进一步净化。
（3） 混合溶剂：用不同极性的溶剂按不同比例混合，可以较好地进行提取，如麦角用氯仿：甲醇：氢氧化铵（90:9:1），百部、粉防已用乙醚：氯仿：乙醇：10%氢氧化铵溶液（25:8:25:1）等。
水溶性生物碱还可采用与生物碱沉淀试剂如雷氏盐（硫氰化铬铵）、磷钨酸等生成不溶的复盐而从水溶液中析出。生物碱与雷氏盐生成的沉淀可溶于丙酮，再通过阳离子交换树脂，用氢氧化铵洗脱即得游离的生物碱，生物碱与磷钨酸生成的沉淀可与固体碳酸钾研磨使干燥，再用无水乙醇热提。
实际上，每种分析法的建立都要对上述三类溶剂作比较，以优选出最佳提取溶剂。
生物碱的提取方法，常用的有冷浸、渗漉、超声波、索氏提取、热回流提取，由于中药分析所涉及到的大部分内容是有机化合物微量分析，故需要的样品量很少，因此，实际上是少量样品与大量提取溶剂，加上样品又经粉碎过筛，常常冷浸提取液中被测组分浓度与提取液中粉碎的样品内所含被测组分相当，即能提取完全。为了使提取更完全，也常常对上述方法进行组合如冷浸-渗漉，冷浸-超声波，冷浸-索氏提取，冷浸-热回流提取，因冷浸、冷浸-超声波提取操作简便，故使用较多，必要时，要对上述方法作比较，以优选出最佳提取方法。
分离：
1.净化
上述方法得到的总生物碱中常含有大量杂质，在分离之前一般需净化。净化的方法常依据提取方法及含有的杂质而定。
·水或酸水提取液的净化
1. 离子交换树脂法
提取液
│
│通过强酸型（氢型）阳离子交换树脂
┌——————┴———————————┐
↓ ↓
流出液 树脂柱
（非碱性物质） ┌——————┴———————————┐
│方法一 │方法二
│氨液碱化树脂 │碱液洗脱
│晾干后，亲脂性有机溶剂提取 │
↓ ↓
亲脂性总生物碱 亲水性总生物碱
2. 有机溶剂萃取法
提取液
│
│碱化，亲脂性有机溶剂萃取
┌——————┴———————————┐
↓ ↓
有机溶剂层 碱水层
│
│浓缩
↓
总生物碱

·醇类溶剂提取液的净化
醇提取液
│
↓浓缩
浸膏
│
│酸水溶解
┌——————┴———————————┐
↓ ↓
不溶物 酸水液
（非碱性脂溶性杂质） │
│碱化，亲脂性有机溶剂萃取
┌———┴———┐
↓ ↓
有机溶剂层 水层
│
│浓缩
↓
总生物碱
2.将生物碱粗分为弱碱性生物碱、中强碱性和强碱性生物碱、水溶性生物碱三部分，再根据结构中是否有酸性基团（主要指酚羟基），分为酚性和非酚性两类。
3.生物碱单体的分离
·利用生物碱碱性的差异进行分离
即在不同PH条件下进行分离——pH梯度法，有两种操作：
1. 方法1
总生物碱 / 酸水溶解
│
│用碱调节PH由低到高
│每调一次用氯仿萃取一次
┌————┬———┴———┬—————┐
↓ ↓ ↓ ↓
氯仿液 氯仿液 氯仿液 氯仿液

PH值： 低 —————————————————→ 高

得到的生物碱碱度： 弱 —————————————————→ 强

2. 方法2
总生物碱 / 氯仿溶解
│
│用不同pH缓冲酸溶液依次萃取
┌————┬———┴———┬—————┐
↓ ↓ ↓ ↓
缓冲液 缓冲液 缓冲液 缓冲液

PH值： 高 —————————————————→ 低

得到的生物碱碱度： 强 —————————————————→ 弱
得到的缓冲液加碱碱化，用有机溶剂萃取，回收溶剂，即得到不同碱度的生物碱。采用pH梯度法分离前，通常先用多缓冲纸色谱法对总碱中各生物碱的碱度强弱作初步了解，据此调节pH值。
·利用生物碱或生物碱盐溶解度的差异进行分离
生物碱以及生物碱盐在不同溶液的溶解度可能存在明显的差异，可用于分离。
如：氧化苦参碱是苦参碱的氮氧化物，极性稍大，不溶于乙醚。而苦参碱溶于乙醚，于两者的氯仿液中加入乙醚，氧化苦参碱即可析出。
如：麻黄碱草酸盐在水中的溶解度比伪麻黄碱草酸盐的溶解度小，可以自水溶液中先行析出。
· 利用生物碱特殊功能基不同进行分离
┌ 有无酚羟基——利用酚羟基可溶于NaOH溶液，用NaOH溶液处理与无酚羟基者分离。
│
例如 ┤ 有无内酯或内酰胺结构——利用内酯、内酰胺在苛性碱溶液中加热可开环生成溶于水
│ 的羧酸盐，与无内酯、内酰胺结构的生物碱分离。
│
└ 制备功能基衍生物——利用仲胺可与亚硝酸生成亚硝基衍生物，或与氯乙酰或氯甲酸
乙酯生成相应的酯等，与叔胺分离。
· 利用色谱法进行分离
利用色谱法可以得到生物碱单体纯品。
┌ 吸附色谱法 ┌ 氧化铝
│ │
多用 ┤ 反相色谱法 吸附剂 ┤ 硅胶
│ │
└ 分配色谱法 └ 纤维素

┌吸附色谱法可用苯、氯仿、乙醚等有机溶剂。
洗脱剂┤
└分配色谱法可用缓冲液饱和的有机液。

㈥ 树脂制造出来发粘怎么处理

1.选用脱模效果好并且用量少，效果好的脱模剂。
2.选气干性好些的树脂
3.表面用碱水清洗。

㈦ 分离洛伐他汀使用的树脂

洛伐他汀(lovastatin)是目前临床上重要的降血脂药物，是由真菌产生的一种甲基羟二戊酰辅酶A(HMG�CoA)还原酶抑制剂。1979年Endo等〔1〕首次报道从红曲霉的发酵液中发现此物质，随后Alberts等〔2〕于1980年报道了洛伐他汀的新产生菌——土曲霉(Aspergillus terreus)，并实现了产业化。洛伐他汀具有极性弱，难溶于水，溶于低级醇、酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、苯、甲苯，不溶于石油醚，正已烷。据此分离纯化一般多用溶媒萃取法〔3，4〕，但此法耗用大量溶媒，成本较高，经多次转提，收率较低。我们尝试根据洛伐他汀结构中具有羧酸基团的特性，采用大孔阴离子树脂动态吸附、解吸工艺提取纯化洛伐他汀。

1 材料与方法

1.1 实验材料

发酵菌种采用本公司生产的洛伐他汀生产菌种土曲霉WY9308VS。

乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮、甲醇、乙醇为分析纯(南京化学试剂厂)；盐酸、氢氧化钠为化学纯(上海化学试剂采购供应站)；大孔树脂选用D�201、D�202、D�273、D�293、D�301、D�315和D�345(华东理工大学华震公司)共7种。

主要设备包括SHB�3型循环水真空泵(郑州长城科工贸有限公司)；R�201型旋转薄膜浓缩仪(上海申胜生物技术有限公司)；HPLC510泵486检测器(美国Waters公司)；PHS�3C酸度计(上海雷磁仪器厂)；ZK�82B电热干燥箱(上海实验仪器厂)；Φ30mm×400mm玻璃吸附柱(上海玻璃仪器厂)。

1.2 方法

1.2.1 发酵液预处理方法 由于洛伐他汀在发酵液中以洛伐他汀羧酸形式存在于菌丝体内，在加入氢氧化钠的碱性条件下可以洛伐他汀酸钠的形式而溶于水。根据这一特性，以6mol/L氢氧化钠调整发酵液的pH至9～13，考察不同pH条件和搅拌时间对洛伐他汀溶出率的影响。以pH3.0搅拌120min条件下的洛伐他汀溶出率作为对照。

1.2.2 大孔阴离子树脂的筛选 根据洛伐他汀具有羧酸基团的特性，选用大孔阴离子树脂D�201、D�202、D273、D�293、D�301、D�315和D�345进行静态吸附筛选。

1.2.3 大孔阴离子树脂的预处理和再生方法 将准备装柱使用的新树脂，用2倍左右体积的乙醇浸泡2h，并不时搅动，除去色素和杂质，用离子水洗涤后装柱，以1/15～1/20(BV/min)的流速，将4倍体积的1mol/L的氢氧化钠溶液通过树脂层，用离子水洗涤至流出液呈中性。再将4倍体积的1mol/L的盐酸溶液通过树脂层，用离子水洗涤至流出液呈中性。再次将4倍体积的1mol/L的氢氧化钠溶液通过树脂层，用离子水洗涤至流出液呈中性备用。树脂的再生方法与上述预处理方法相同。

1.2.4 树脂的动态吸附和解吸

吸附 取己预处理的树脂200ml，将预处理过的发酵滤液从柱顶通入，流速为1/30(BV/min)，以50ml为一个体积分部收集，测定浓度，计算吸附容量。

解吸 柱床洗涤后，用适当解吸液洗脱洛伐他汀酸，流速为1/100(BV/min)，以50ml为一个体积分部收集，测定浓度，计算解吸率。

1.2.5 溶媒法萃取工艺 将至发酵终点的发酵液用6mol/L盐酸调pH至3.0，搅拌120min后过滤，取菌丝体加入3倍体积的乙酸丁酯进行萃取，重复萃取两次，合并乙酸丁酯萃取液，于50～60℃减压浓缩，浓缩液于0～10℃结晶，离心分离结晶体，粗结晶于50～60℃真空干燥，用丙酮再次结晶，并经无水乙醇重结晶后，成品于50～60℃真空烘干。

1.2.6 洛伐他汀浓度的测定方法

HPLC法测定样品中洛伐他汀的浓度〔5〕 取样品液1.00ml用无水乙醇稀释至待测浓度。以洛伐他汀对照品的无水乙醇溶液(300μg/ml)为对照计算浓度。

色谱条件 Agilent Zorbax SB C18柱(4.6mm×250mm，5μm)；流动相：乙酸∶水∶甲醇(2.4∶400∶2000)；柱温25℃；检测波长238nm；流速1.5ml/min。

1.2.7 成品质量分析 对采用大孔吸附树脂工艺获得的连续5批小试成品，按美国药典USP27版的规定〔6〕进行检测，并与采用溶媒萃取工艺的5批小试成品的检测结果进行比较。

2 实验结果

2.1 发酵液预处理方法的研究

发酵液在不同pH和搅拌时间下对洛伐他汀相对溶出率的影响结果见Tab.1，显示洛伐他汀的最佳溶出条件为pH11.0，搅拌时间90min。本工艺的相对溶出率与溶媒法工艺在pH3条件下的相对溶出率相当。

2.2 最佳吸附条件的研究

2.2.1 树脂的选择 筛选用7种树脂对洛伐他汀酸的吸附量见Tab.2。结果显示，强碱树脂吸附性能明显优于弱碱性树脂，其中D�273具有最佳吸附性能，因此确定D�273树脂进行最佳工艺的研究。

2.2.2 最佳吸附流速 考虑到洛伐他汀在碱性条件下的降解，故对在pH11条件下预处理后的发酵液用6mol/L的盐酸调节pH至8.0。以洛伐他汀浓度为5,130mg/L的预处理液上柱，比较1/15、1/30和1/45(BV/min)时的吸附性能，结果见Tab.3。结果表明，流速越慢，吸附越好。但考虑到洛伐他汀的稳定性及流速过慢会延长生产周期，提高成本，因此选用中速1/30(BV/min)为实验吸附流速。

2.3 最佳解吸条件的研究

2.3.1 解吸溶剂的静态筛选

选用甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯等五种溶剂进行筛选。结果表明，乙醇和甲醇具有较好的解吸能力，而乙醇毒性大大低于甲醇，故选用乙醇作为解吸剂。

2.3.2 最佳解吸条件 为提高解吸收率，使洗脱峰集中，根据洛伐他汀钠易溶于水的特点，用不同浓度的氢氧化钠溶液和乙醇的混合液解吸，其对解吸率和解吸体积的影响见Tab.4。结果表明，采用含4%氢氧化钠的75%乙醇进行洗脱时洗脱峰最集中，收率最高。而更高浓度的氢氧化钠由于碱性过大，破坏了洛伐他汀，收率明显降低。

2.4 实验室规模放大试验工艺流程

根据上述试验结果，确定如下最佳工艺流程。首先将发酵液用6mol/L氢氧化钠溶液调至pH11.0，搅拌90min，抽滤，并用50%发酵液体积的pH11.0的碱水顶洗，得滤液，滤液用6mol/L的盐酸调至pH7～8；用经预处理后的D�273树脂吸附，流速1/30(BV/min)，用水洗涤两倍树脂体积，用两倍树脂体积的75%乙醇(含4%氢氧化钠)解吸，流速1/100(BV/min)，边解吸边用6mol/L的盐酸将解吸液的pH调至7～8，解吸完毕后，解吸液于50～60℃真空浓缩回收乙醇；浓缩液转移到分液漏斗调pH2.5～3.0，加入等体积乙酸丁酯进行萃取，萃取液于50～60℃减压浓缩；浓缩液于0～10℃结晶5～10h，抽滤得粗品；粗品于50～60℃真空烘干，用丙酮结晶一次，再用无水乙醇重结晶得成品。该试验工艺的总收率达68%。

2.5 成品质量分析

所得洛伐他汀产品为白色针状结晶，无臭、无味。连续5批小试成品的主要指标见Tab.5，均符合美国药典USP27版规定。

2.6溶媒法和树脂法提取工艺的成本、质量及收率比较

采用本研究确定的树脂法提取工艺，与传统的溶媒法萃取工艺进行比较，树脂法在有机溶剂使用量和总成本(Tab.6)方面均明显优于溶媒萃取法，成品质量不低于溶媒萃取法而提取平均收率略高于溶媒萃取法(Tab.7)。

3 结论

大孔树脂法较溶媒萃取法提取洛伐他汀有以下显著优点：采用阴离子大孔树脂的D�273吸附洛伐他汀，减少了大部分色素和杂质的吸附，因而洗脱液质量好，洗脱高峰集中，洗脱液体积仅为树脂柱体积的2.5倍量，解吸收率高；大孔树脂工艺摒弃了大量溶媒，大大减少了萃取液的浓缩量，既节约了能源和溶媒的损耗，也减少了由于浓缩过程带来的热破坏，生产成本大大降低，简化了设备和安全设施投入，提高了生产安全性，在当今能源和石化产品价格据高不下的年代具有一定的应用价值。大孔树脂法在过滤和树脂吸附及解吸过程中要求生产必须连贯迅速，过程的延误会造成洛伐他汀在碱性条件下过多地降解，若发生停电、停水等情况时存在收率降低的风险。

【参考文献】
〔1〕 Endo A. Monacolin K, a new hypocholesterolemic agent proced by a Monascus species 〔J〕. J Antibiot,1979,32(8):852

〔2〕 Alberts A W, Chen J, Kuron G, et al. Mevinolin: a highly potent competitive inhibitor of hydroxymethylglutaryl�coenzyme A rectase and a cholesterol�lowering agent 〔J〕. Proc Natl Acad Sci USA,1980,77(7):3957

〔3〕 Hajko P, Vesel T, Ivan P. Process for the isolation of lovastatin 〔P〕. US: 5712130,1998�7�27

〔4〕 Kumar P, Raman S, Norula P, et al. Process for the isolation of lovastatin 〔P〕. US: 7052886,2006�5�30

〔5〕 文镜，刘迪，金宗濂. 洛伐他汀检测方法研究进展〔J〕. 北京联合大学学报，2003，17(3)：71

〔6〕 United States Pharmacopeial Convention Inc. The United States Pharmacopoeia XXVII 〔S〕. Taunfon: Rand McNally,2004:1109

㈧ 树脂胶如何清洗

用丙酮清洗，工厂里是这样处理的
如果你的树脂胶不是耐高温的品种可以用开水煮，或用热风筒吹，破坏结构后可弄掉

㈨ 衣服上弄上树脂了怎么洗掉

试试烘干看看掉不掉，再不行用天拿水或者漂白粉

㈩ 树脂胶可以用什么东西洗掉

用丁酮洗掉。

丁酮是可以用于溶解胶水。

丁酮主要用作溶剂，如用于润滑回油脱蜡、涂料工答业及多种树脂溶剂、植物油的萃取过程及精制过程的共沸精馏，其优点是溶解性强内，挥发性比丙酮低，属中沸点酮类溶剂。

丁酮还是制备医药、染料、洗涤剂、香料、抗氧化剂以及某些催化剂的是中间体，合成抗脱皮剂甲基乙基酮肟、聚合催化剂甲基乙基酮过氧化物、阻容蚀剂甲基戊炔醇等，在电子工业中用作集成电路光刻后的显影剂。

(10)碱水洗脱大孔树脂扩展阅读：

树脂通软化时在外力作用下有流动倾向，常温下是固态、半固态，有时也可以是液态的有机聚合物。广义地讲，可以作为塑料制品加工原料的任何高分子化合物都称为树脂。

树脂有天然树脂和合成树脂之分。天然树脂是指由自然界中动植物分泌物所得的无定形有机物质，如松香、琥珀、虫胶等。合成树脂是指由简单有机物经化学合成或某些天然产物经化学反应而得到的树脂产物，如酚醛树脂、聚氯乙烯树脂等，其中合成树脂是塑料的主要成分。